有望成为Best-in-Class？辉瑞公布Etrasimod 在溃疡性结肠炎关键研究结果，云顶新耀2017年获得授权引进

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2022年5月24日，辉瑞公布了ELEVATE UC III期注册研究的两项关键试验的详细结果，该研究评估 etrasimod，一种每日一次的口服选择性鞘氨醇 1-磷酸盐 (S1P) 受体调节剂，用于治疗中度至重度活动性溃疡性结肠炎 (UC)。显示两项3期、多中心、随机、安慰剂对照试验研究结果均达到了所有主要和关键次要终点，而安全性与之前的研究一致。

Etrasimod 由Arena 制药公司开发，后被辉瑞收购；2017年12月，云顶新耀与Arena 达成合作伙伴关系，获得了etrasimod 在大中华区和韩国的商业化权益。

ELEVATE UC 52 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，评估每天一次 2 mg etrasimod在 12 周和 52 周后临床缓解的安全性和有效性；主要终点是基于 3 个子项的改良梅奥评分 (MMS)，关键的次要终点包括第 12 周和第 52 周的内镜改善、症状缓解和黏膜愈合，以及第 52 周的无皮质类固醇缓解和持续临床缓解。ELEVATE UC 12 是一项随机、双盲、安慰剂对照试验，旨在评估每天一次 2 mgetrasimod在中度至重度活动性 UC 受试者中的疗效和安全性；主要终点是基于 3 个子项的改良 Mayo 评分，关键的次要终点包括内镜改善、症状缓解和黏膜愈合。

在ELEVATE UC 52研究中，接受etrasimod的患者在第12周的临床缓解率为27.0%，而接受安慰剂的患者为7.4%；在第52周的临床缓解率为32.1%，而接受安慰剂的患者为6.7%。

ELEVATE UC 52采用了一种与真实世界临床研究非常相似的试验设计，所有关键次要终点均取得了统计学上的显着改善，包括第 12 周和第 52 周的内镜改善、症状缓解和黏膜愈合，以及第 52 周的无皮质类固醇缓解和持续临床缓解。

在12周的ELEVATE UC 12研究中，接受etrasimod的患者有24.8%实现了临床缓解，而接受安慰剂的患者有15.2%实现了临床缓解；此外，包括内窥镜改善、症状缓解和黏膜愈合等关键次要终点同样取得了统计学上的显着改善。

治疗最常见的不良事件 (AE)是头痛、UC恶化、COVID-19 感染、头晕、发热、关节痛、腹痛和恶心；没有心动过缓或房室传导阻滞等严重 AE 的报告。

Etrasimod是一种新一代、口服、高选择性S1P 受体调节剂，具有同类更优的潜力。基于现有的研究数据及其选择性地与S1P受体1、4和5结合的特点，与现有同类药物相比，etrasimod可能具有更好的安全性与有效性。目前，etrasimod正在研究用于一系列免疫炎性疾病，包括溃疡性结肠炎、克罗恩病、特应性皮炎、嗜酸性食管炎和斑秃。

UC是一种慢性炎症性肠病 (IBD)，其特征是不规则的慢性免疫反应，会在大肠（结肠）或直肠的黏膜（内层）中产生炎症和溃疡（溃疡）。症状包括血便、严重腹泻和频繁的腹痛。溃疡性结肠炎对患者的健康和生活质量有重大影响，包括身体机能、社交和情绪以及上班/上学的能力。据估计，全世界约有 1260 万人患有 IBD。目前还没有治愈IBD的方法，通常根据疾病活动严重程度以及对治疗的反应选择治疗方案，治疗的目的主要是减少引发病症的炎症，从而提供短期或长期的缓解，降低并发症的风险。IBD的治疗通常包括药物治疗或手术。用于治疗IBD的药物包括抗炎药、免疫抑制剂、生物制剂和抗生素等。

根据Grand Viewer Search的报告，IBD的整体市场规模2018年为159亿美元，预计到2026年将保持4.4%的年复合增长率，如下图所示（单位：亿美元）。

Reportsand Data报告预测UC市场规模，到2026年UC药物治疗市场将达到97亿美元，年复合增长率4.6%，如下图所示（单位：亿美元）。

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