首个直接注入大脑的基因疗法有望于欧盟获批，适用于AADC缺乏症，预后疗效持续5年以上

5 月 20 日，罕见病疗法公司 （NASDAQ：PTCT）宣布其一次性基因疗法 Upstaza™（又称 eladocagene exuparvovec，PTC-AADC）获得了来自欧洲药品管理局（EMA）人用医药产品委员会（CHMP）的积极评价，并推荐该药物获得 EMA 的监管批准。

据悉，Upstaza™ 是用于治疗 18 个月及以上患者的芳香族 L - 氨基酸脱羧酶（AADC）缺乏症。一旦成功获得欧盟委员会的批准，Upstaza™ 将成为针对于该适应症的首个获批改善疗法，也是首个直接注入大脑的上市基因疗法。

AADC 缺乏症是一种极为罕见的遗传性疾病，由编码 AADC 酶的多巴脱羧酶（DDC）基因的双等位基因突变引起。该疾病通常在患者出生后的第一年内即有所表现，AADC 患者会出现发育迟缓、肌张力弱和无法控制四肢运动的情况。目前，尚未有批准用于 AADC 缺乏症的疾病改善疗法。

Upstaza™ 是基于重组腺相关病毒血清型 2（AAV2）的一次性基因替代疗法，其中包含人类 DDC 基因。该疗法旨在纠正潜在的遗传缺陷，通过将功能性 DDC 基因直接输注到脑内壳核中，增加 AADC 酶并恢复多巴胺的产生。

此次 EMA 人用医药产品委员会（CHMP）对于 Upstaza™ 的支持是建立在三项试验的积极数据基础之上，试验涉及在台湾进行的研究以及在欧洲开展 “同情用药” 的数据，其中包括 28 名年龄在 18 个月至 8 岁 6 个月之间患有严重 AADC 缺乏症的儿童。

表明，患者的运动和认知功能在基因治疗后 12 个月内迅速改善，并且该转化性改善在治疗后持续了长达五年以上。

同时，通过正电子发射断层扫描和神经递质分析检测到产生的多巴胺数量增加。患者症状（情绪、出汗、体温和眼部疾病风险）、患者成长和患者看护人的生活质量得到改善。并且受试者年龄越小，改善越大。此外，没有发生与治疗相关的脑损伤。

图丨该疗法导致多巴胺可视化提高及运动能力恢复等（来源：Molecular Therapy）

以上结果表明，Upstaza™ 对于 AADC 缺乏症的治疗提供了持久的益处，并具有良好的安全性。

值得关注的是，Upstaza™ 的给药是通过立体定向外科手术进行，这是一种微创神经外科手术，已经用于治疗多种儿科和成人神经系统疾病。

与此同时，手术所需的 SmartFlow 神经心室插管此前已获 CE 批准，本次一并被包含在 Upstaza™ 的申请文件中。

Upstaza™ 或将成为首个直接进入大脑的上市基因疗法。相关业内人士同时指出，这也是 CHMP 首次积极推荐直接向大脑注射基因疗法来治疗严重、高度病态和致命的神经系统疾病。一旦获批，其将为更多直接向大脑注射的基因疗法获批指明了方向。

作为一家专注于罕见病差异化药物的生物技术公司， 目前共有 5 项产品获得了部分地区的上市许可，其覆盖适应症包括杜氏肌营养不良症（DMD）、脊髓性肌萎缩（SMA）、遗传性转甲状腺素蛋白淀粉样变性（hATTR）和家族性乳糜微粒血症综合征 （FCS）。在此之后，其广泛的研发管线中还包括了十余项药物正在推进中。

图丨在研管线（来源：PTC Therapeutics）

据该公司的乐观估计，欧盟委员会或将在约两个月内批准 Upstaza™ 在特殊情况下的上市许可。

参考资料：

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• https://www.ptcbio.com/

• https://www.prnewswire.com/news-releases/ptc-therapeutics-receives-positive-chmp-opinion-for-upstaza-for-the-treatment-of-aadc-deficiency-301551996.html