“科技驻颜”成真了？史上最值得期待的【抗衰顶配成分】，外涂更速效？

Artist:Auguste-Émile Pinchart

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最值得期待的【抗衰顶流】，

也能外涂护肤了？

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口服保健成分外用化，好像已经成了当今护肤品创新的一条捷径？

究其原因，一方面是这些口服成分，在功效和安全性上都有了或多或少的研究数据支持，虽然这些研究结果和外涂效果并没有太大关系，但已经足够拿来“营销”一阵子，降低了前期创新性研发的成本。另一方面，想必是和成本门槛更低（护肤品中的添加浓度可以更低）、针对有效性的监管门槛更低（相比药品）、风险也更低（口服的安全性更值得关注）脱不开关系。

比如前几天刚写过的【碧萝芷】，虽然作为「外涂功效成分」的严谨基础研究少得可怜，但成分派的“原料桶品牌”已经开始堆料了。时光机

最近一段时间，我们发现被称为“21世纪最值得期待的抗老成分”NAD＋，竟然都有了外涂版！以NAD＋的在科学界的研究深度，如果外涂真能有效帮助皮肤抗衰，怕是玻色因、烟酰胺都要沦为配角了～～

做为NAD＋的前体，口服NMN一直被做为提升人体中NAD＋含量的途径被研究和产业化。2022年1月，我国首个NMN化妆品新原料的备案被公示了；3月，又有第二个企业申请NMN的新原料备案；4月，第一个NMN新原料正式备案成功。照这个趋势，在可以预见的未来，国内护肤市场很快就会掀起一波NMN热潮......

再看看隔壁“高科技&大忽悠都很擅长”的日本，NMN护肤品早就已经多到见怪不怪：

小x书上仅仅“NMN面膜”的笔记，就有近千篇，相关商品则显示有6万+件。明星们也是各种推荐：

难不成被誉为“开启人类永葆青春时代”的诺贝尔“神”药，已经能直接造福皮肤了？

科学界针对NAD+的基础研究算得上非常深入，早已不是简单的化学范畴，而NMN又是NAD+的前体。所以这次还是特意让我们「化学家团队」中的生物医学博士羽墨，来给大家认真说一说～

回归本质，讲讲科学

这是一个明知比普通文章更耗时费力、阅读量一定很惨，但我们却执意要写的系列。

做了这么多年护肤科普，我们仍然会收到大量只需具备基本的科学知识，就可以自行判断的提问。正因为大家都不喜欢理论知识，只爱看简单粗暴的“买它买它”，所以你永远无法在个体差异巨大的护肤工作上，实现快准狠的精准剁手。

所以这个系列，会回归护肤最基本的问题，力求用科学的方式帮你建立起【自己的护肤知识体系】。

NMN是什么？

我们在NAD＋的文章中已经简单介绍过NMN，时光机

但当时的主角是NAD+，今天来浓墨重彩讨论下护肤品中的新原料 β-烟酰胺单核苷酸（NMN）。

▲NMN的分子式

NMN是烟酰胺单核苷酸（Nicotinamide mononucleotide）的简称，具有α和β两种构型，其中β型具有更好的生物活性。

NMN由一个磷酸基、一个烟酰胺和核糖组成的核苷之间的反应形成，其分子量为334.2192 g/mol。NMN溶于水，水溶液呈酸性。它是人体内固有的物质，主要存在于胎盘组织、血液、尿液等体液中，并主要位于细胞核、线粒体和细胞质中。在人体中，NMN是NAD+的前体，它的诸多功能都是需要通过NAD+来体现的。

人体可以自己生产NMN

对于人体来讲，NMN并不是什么外来物种，它是我们可以自行合成的物质。

在哺乳动物中有两种合成途径：

1

由烟酰胺（水溶性VB3）和5’-磷酸核糖-1-焦磷酸（PRPP）通过哺乳动物中的限速酶烟酰胺磷酸核糖转移酶（NAMPT）合成。

2

由烟酰胺核苷（NR）通过NR激酶（NRK）介导的磷酸化反应合成。

▲NMN的体内合成途径

其实食品也可以为我们提供一定的NMN。只不过由于浓度较低，即使是含有NMN较多的食物，如果要想达到和吃一粒NMN保健品同样剂量的NMN（通常为150mg），大致需要16~64斤毛豆、27~120斤西兰花、19~83斤牛油果……

所以如果想单靠日常饮食来补充NMN，剂量非常有限，但毛豆、西兰花和牛油果，仍然是很好的日常饮食选择。

▲各种食物中NMN的含量（文献[1]）

NMN的作用研究

我们遵循一般科学研究的渐进步骤，先从动物模型研究开始，再到人体临床

动物模型数据

自2013年起，哈佛大学、麻省理工学院、日本庆应大学、华盛顿大学等诸多科研机构都在对NMN进行持续的动物实验研究。

先来看NMN在小鼠模型中给药的体内效应。（文献[2]）

给药方式分为四种：

IP（腹膜内）；IV（静脉注射）；

PO（每次口服）；SC（皮下注射）

总结下来， NMN在小鼠体内的功能，主要体现在以下几方面：

✅ 抑制小鼠由年龄诱导的体重增加，增加体力；

✅ 改善小鼠的葡萄糖耐受量、胰岛素分泌和血浆脂质分布；

✅ 增强老年小鼠的骨骼肌线粒体氧化代谢、增加肝线粒体、肌肉线粒体功能；

✅ 减少小鼠的DNA损伤并防止辐射诱导的白细胞、淋巴细胞和血红蛋白的改变。

同时，研究还发现（文献[1]）

口服NMN后，在小鼠体内可以快速吸收，并提高体内NAD+的水平：

✅ 通过消化系统快速吸收；

✅ 2~3分钟进入血液；

✅ 15分钟内提升组织中的NMN含量；

✅ 提升血液、肝脏等器官中的NAD+水平。

▲小鼠口服NMN后，NMN和NAD+浓度曲线

还有研究发现（文献[3]）

通过腹腔注射NMN后，小鼠的皮肤组织表现出对光损伤的抵御能力，帮助维持表皮、真皮的厚度、使肥大细胞浸润降低。

口服NMN：

在人体内的研究进展如何？

目前关于口服NMN等NAD+前体在人类衰老过程中作用的临床试验正在进行中，以评估通过补充NMN等NAD+前体，来提高人体内NAD+水平的安全性和有效性。

正在进行中的NMN人体临床试验

去年《Science》发表了一篇NMN的临床验证实验结果（文献[5]）

这项实验包括了为期10周的随机、安慰剂对照、双盲试验，以评估NMN补充剂对超重或肥胖的绝经后糖尿病前期女性代谢功能的影响。

研究结果认为：

口服补充NMN可上调血小板衍生生长因子受体β和其他与肌肉重塑相关基因的表达。说人话就是，NMN也许能够增加超重、或肥胖的糖尿病前期女性，对胰岛素的敏感性、加强胰岛素信号转导和重塑。

2019年中国广州体育大学开展的一项NMN人体临床实验结果出炉，这是中国迄今为止首例NMN人体临床实验（文献[6]）

与美国选择了内分泌紊乱的亚健康女性作为实验对象、日本对40-60岁的男性进行研究不同，这次的中国NMN临床实验参与者全都是27~50岁的普通中年人。

这是一项以针对补充不同剂量的NMN对心血管健康的影响的研究。实验为期六周，采用随机、双盲、安慰剂对照的四臂（四组）临床试验。这项临床研究，是循证医学第一梯队目前证据等级最高的NMN研究之一。

研究者将48名中青年跑步运动员分成四组，每组有10位男性和2位女性；其中一组做对照组（Control Group），剩下的三组则分别采用口服300毫克/天（Lower Dosage）、600毫克/天（Medium Dosage）、和1200毫克/天（High Dosage）的不同NMN用量进行测试。

结果显示：

与未服用 NMN 的对照组相比，口服NMN的跑步者体内骨骼肌利用氧气产生能量的能力得到提升（在较高剂量下效果更明显）、持续耐力高于对照组，并且没观察到明显的不良症状或异常心电图。

NMN的给药方式：

口服更易实操

在NMN的临床实验中，给药方式除了口服，还有如：舌下、鼻喷和直肠等方式。这些给药方式都能使NMN直接进入血液，但是会面临：药物的吸收面积、一次进入血液循环的NMN的量、操作是否熟练、刺激鼻腔或肠粘膜等一系列问题。

一粒NMN胶囊中的有效含量在100-200mg之间，对于服用NMN或者烟酰胺单核苷酸来讲，如果不能做到少量、多次、熟练地自我用药，口服是目前比较简单易行也直接的给药形式。在上面介绍的两个临床研究中，也都是采用口服给要的方式。

说人话

目前，短期口服NMN等NAD＋前体，已经在一些早期、小规模试验中被证明是相对安全的，并提高了特定人群的NAD＋水平。尽管初步结果令人鼓舞，但长期补充NAD＋前体（NMN、NR）是否有副作用，仍然未知；也需要更大规模的临床数据来明确其功效。

此外，还需要通过进一步研究回答许多重要问题，比如：NMN等NAD+前体是否存在任何组织/疾病特异性？对于不同疾病，等NAD+前体的治疗剂量是多少？是否可以考虑将增强等NAD＋的策略（例如CD38和/或PARP1抑制剂）与补充等NAD+的前体相结合？

总之！

口服NMN等NAD＋前体虽值得期待，但目前还远远没到值得大规模推广的程度。

剂量、使用周期、以及药代动力学过程，都还没有被充分研究，也缺乏明确的指导性数据，仍需进一步研究，为其在人体中的应用提供科学证明。我国市场监管总局今年还印发了《关于排查违法经营“不老药”的函》，明确了在我国境内，NMN不能作为食品进行生产和经营。

希望目前进行中的临床试验能够在不久的将来，为这些尚未解决的问题提供启示，并为未来的发展方向奠定基础，以解读NAD+在人类衰老过程中的作用。

外涂NMN：

能对皮肤发挥多少功效？

我们搜索了一圈市面上在售的NMN护肤品，基本都来源于日本，售价跨度很大，很多都称得上是贵妇级。比如，京东上一款30ml的“日本进口NMN精华液”售价是1680元，大几百的也很常见。

虽然科学界对口服等直接摄入NMN的临床研究还处于“等待结果ing”状态，但至少研究的深度和样本类别的多样化，还是让我们看到了希望。

但作为护肤品成分，对外涂NMN的护肤功效的研究，就完全是另外一番景象了：

我们翻遍了数据库，外涂NMN的严谨体外细胞实验、称得上“规模”的动物和人体临床试验，基本没有。

只有两项在老鼠皮肤模型里验证NMN功效的基础研究

NMN招募GSH，以增强GPX4介导的铁死亡防御在紫外线照射诱导的皮肤损伤和抑制氧化性皮肤损伤。（文献[7]）

NMN联合L . fermentum TKSN041可改善UVB照射引起的小鼠皮肤损伤,其保护机制可能与激活AMPK信号通路有关。（文献[8]）

并查到了三项NMN护肤品的相关专利（品类包含眼霜、爽肤水、乳液、面膜和面霜）：

三项专利共通过30人的临床测试，来说明外涂NMN“发挥了紧致皮肤、淡化黑斑、减少肌肉细胞收缩、补充胶原蛋白、促进皮肤蛋白和透明质酸的合成，以达到抗衰老、减少皱纹”的功效。

但除此之外，我们没有找到其他的研究来支持，以我们的标准来衡量，外涂NMN作为护肤品的功效，还远远算不上“有保障”。这种5人、7人、10人的小样本临床规模，也距离说服我们推荐给大家，还相距甚远。

说人话

作为「口服保健品」

可以谨慎乐观的继续观望，等几年，如果依然没有更大规模的人体试验结果，FDA也没有将其列为药物或者候选药物，大概率就说明对人体的效果还很难确认。

并且，对于提升NAD+，也不需要一味盯着NMN、NR等前体，科学界今年已经有新思路的成分开始获得突破性进展（比如，开发NAD+生物合成的限速酶NAMPT的小分子激活剂），比起NMN、NR等前体，直接激活在合成NAD+路径上的关键酶，理论上可以更高效的提升NAD+含量，而且成本更低。虽然这些新思路成分还没有进入大规模临床试验，但未来可期～

在等待科学界的进一步结果前，以下这些，都是既安全、也明确可以提高NAD+水平的方法

日常饮食中多补充含NAD+前体的食物，如：牛奶、蔬菜（毛豆、西兰花、牛油果等）、肉类。

自律的生活方式：养成规律运动的习惯、适当限制热量的摄入量、限制“游离糖”的摄入量，并按时睡觉起床＋按时吃饭。

作为「护肤品」

虽然市面上已经出现了很多NMN护肤品，我国也有了NMN化妆品新原料，很快将会引发一波NMN护肤热潮。但目前外涂NMN的护肤功效，还未经过严谨的科学验证：

外涂NMN，与大家熟知的经典保湿、美白、去皱、紧致成分还完全不在同一讨论范畴（如VC、VE、VA系、各种胜肽类、烟酰胺、377、熊果苷、水杨酸／果酸等）；与机理研究透彻、数据全面且深入的靠谱新科技成分（如Acetyl Zingerone、补骨脂酚、新型VA酸酯、麦角硫因等），也完全没有可比性。

鉴于性价比不高、针对功效的科学证据不足等原因，NMN在护肤品市场化的过程中还有很长的一段路要走。与其等着NMN护肤品在中国出身正规化，还不如选择那些机理清晰、数据齐备、已经通过规模性人体测试的成分。

文献参考：[1]-[8]

[1].Mills K , Yoshida S , Stein L , et al. Long-Term Administration of Nicotinamide Mononucleotide Mitigates Age-Associated Physiological Decline in Mice[J]. Cell Metabolism, 2016, 24(6):795-806.

[2].Yoshino J , Baur J A , Imai S I . NAD+ Intermediates: The Biology and Therapeutic Potential of NMN and NR - ScienceDirect[J]. Cell Metabolism, 2018, 27(3).

[3].Tomoyo, Kawamura, Noriyuki, et al. β-Nicotinamide Mononucleotide, an Anti-Aging Candidate Compound, Is Retained in the Body for Longer than Nicotinamide in Rats.[J]. Journal of nutritional science and vitaminology, 2016.

[4].Tsubota, Kazuo. The first human clinical study for NMN has started in Japan[J]. Npj Aging Mech Dis, 2016, 2(1).

[5].Yoshino M, Yoshino J, Kayser B D, et al. Nicotinamide mononucleotide increases muscle insulin sensitivity in prediabetic women[J]. Science, 2021, 372(6547).

[6].Liao B, Zhao Y, Wang D, et al. Nicotinamide mononucleotide supplementation enhances aerobic capacity in amateur runners: a randomized, double-blind study[J]. Journal of the International Society of Sports Nutrition, 2021, 18(1).

[7]. Zf A，Yq B，Fei H A , et al. NMN recruits GSH to enhance GPX4-mediated ferroptosis defense in UV irradiation induced skin injury.2021.

[8].Zhou X, Du H H, Ni L, et al. Nicotinamide Mononucleotide Combined With Lactobacillus fermentum TKSN041 Reduces the Photoaging Damage in Murine Skin by Activating AMPK Signaling Pathway[J]. Frontiers in pharmacology, 12:643089.

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End

美编：Tw

责编：Janice

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