聚焦动物多肽药物筛选研发，「佩德生物」构建天然多肽样本库

提取有毒动物体内所含的活性多肽物质研发成药，在历史上有多个成功案例，治疗高血压的卡托普利，便是以巴西蝮蛇蛇毒为突破口开发ACE抑制剂；大品种降糖药索马鲁肽（商品名：诺和泰），便是在蜥蜴毒素中GLP-1类似物基础上改造而来；在国内也有将水蛭素用于抢救脑血栓患者等等。

「佩德生物」成立于2021年5月，致力于构建大规模的天然活性多肽库，并通过“高通量+云计算”筛选平台、AI技术进行多肽药物筛选和开发。据36氪了解，公司将自研抗感染、心血管、自身免疫方向的多肽新药；其他适应症的候选药物，则考虑开发到一定阶段后以转让为主。

近日，佩德生物完成了上千万元天使轮融资，由成都生物城一号股权投资基金领投，融资将主要用于多肽新药管线开发和多肽库建设。公司由湖南师范大学教授、博导容明强，前九芝堂研发总监、银谷制药执行总裁谷陟欣发起成立；首席科学家为中国科学院昆明动物研究所原副所长、院士候选人、研究员赖仞，团队在有毒动物多肽成分方面研究二十余年。

容明强在接受36氪采访时表示，基于有毒动物多肽成分研发新药的技术门槛要高于植物，主要有两方面原因：首先是采样难题，植物的生长通常呈现集群性，采摘和提取的难度较小，相比之下，要在自然界中捕捉所需的蜘蛛、蛇等，并非易事，且单只动物能分泌的毒液量有限。

再者，多肽由几十个氨基酸组成，相当于多个小分子聚合在一起 ，形成一个中等分子量的物质，这个物质的结构、靶点相互作用、设计改造等，都比小分子药更为复杂。

不过，在成药率方面，小分子药物大约5万个化合物可筛选出一个先导化合物；但基于有毒动物天然多肽，几百个化合物就可能筛选出一个多肽候选药物。有毒动物在进化过程中，体内的多肽原本就更具备高活性、高选择性的特点；另外，小分子药物成药率低的一个原因是脱靶导致的副作用，但多肽在体内代谢后产生的是氨基酸，所以代谢产物没有毒性。

因此，佩德生物正在建设大容量的天然多肽样本库，“目前国内外的多肽样本库都很小，我们要完成规模化的库，将有药用前景的多肽都储备起来。”

容明强表示，基于生物生存策略的有毒动物中药功能成分定向挖掘技术体系，根据临床需求，从多肽样本库中，定向筛选活性天然多肽，经化学或生物表达方式量产并转化，无需从头根据靶点结构设计多肽药物序列及构象，能够缩短研发周期。

在筛选过程中，如何实现高通量？一方面，佩德生物会进行定向的靶点筛选，比如蛇毒主要作用于心血管系统、蜘蛛毒作用于神经系统等；另一方面，通过CADD（计算机辅助药物设计）、AI平台进行筛选。

“通过生物实验，本身会产生数据。当前多肽的数据量不大，但佩德有天然多肽样本库，筛选出的数据可以供AI学习，”容明强表示。与AI小分子制药相比，AI+多肽药物研发研发成果还没有那么多，佩德生物正在学术研究的基础上寻求突破。

接下来，佩德生物将继续建设天然活性多肽样本库，对一部分进行高通量筛选，同时对现有算法进行训练，后续会根据实验结果进行AI算法的迭代。佩德生物规划在建设数万例样本的实体库之后，也将通过AI扩充多肽虚拟库。

据了解，2020年，全球多肽药物临床前至临床III期的研发管线约442个，同比增长3.27%；国内多肽药物临床前至临床III期研发管线约29个，同比增长107.1%，是备受追逐的研究领域。同时，用AI赋能多肽药物研发也是多家AI制药企业正在竞逐的方向。