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这份用药交待请收好
阿司匹林是一种具有抗炎和抗血小板特性的环氧化酶（COX）抑制剂。随着近年来的研究进展，阿司匹林一直经久不衰，不仅用于心脑血管疾病的预防，近几年在生殖领域应用也备受大家关注。
经常会有门诊患者问我：“医生，这个不是老年人用于脑梗和心梗治疗血栓的药吗？我备孕期间或者怀孕了能吃这个药吗？”
答案是可以吃的，近几年来，高龄孕妇的人数增加，越来越多的人需要口服阿司匹林肠溶片，一般妇产科医师给大家使用的都是安全范围内的剂量。
今天，界小药跟大家聊聊阿司匹林在备孕期间和孕期使用的作用吧！
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备孕期间服用阿司匹林可以助孕，
你知道吗？
阿司匹林抑制COX活性，最终抑制前列腺素（PG）和血栓素A2（TXA2）的合成，从而起到消炎、止痛、抗血小板等作用。
而PG在很多脏器都存在并发挥着重要的作用：
在卵巢，PG可促使卵泡发育，促进卵巢分泌激素，参与诱发排卵、黄体形成和溶解过程；
在月经期，子宫内膜合成PG促使子宫内膜螺旋小动脉收缩，加速月经来潮，并且PG的增高可能是导致痛经的原因等。
TXA2是诱发血小板聚集的强效制剂，有助于形成血栓。在某些反复试管失败、反复自然流产的女性，存在血小板数量及活性增加、PG水平较高、血液处在更容易凝固的状态——即医学上称为“高凝状态”，从而导致胚胎种植失败或习惯性流产。
那么，血小板聚集功能的异常增强是如何导致流产的呢？
主要机制如下：血小板聚集功能异常增强将导致患者凝血功能提高、纤溶酶活性降低，在子宫螺旋动脉及绒毛血管中形成血栓并对血管内皮造成损伤，进一步栓塞血管而导致血运不畅，无法有效对胎盘进行血液灌注，从而导致胎儿缺血缺氧，无法发育而形成流产。
以往临床上，多应用人绒毛膜促性腺激素（HCG)、黄体酮等进行保胎治疗，但无法降低血小板聚集功能，亦无法改善胎盘的血液灌注情况，因此临床治疗效果多不理想。
阿司匹林通过环氧酶对血栓素A2的生成形成抑制，进而可以改善血管收缩情况，减少血小板聚集，抑制血管栓塞的形成。同时长时间使用阿司匹林，可以导致新的环氧酶无法合成而使血小板形成累积失活效果，当小剂量阿司匹林维持使用达到血小板生存周期后，基本可以将血小板环氧酶完全灭活。
因此通过小剂量阿司匹林进行治疗，可以有效改善患者血小板聚集功能，进而对复发性流产形成治疗作用。
而阿司匹林进入机体发挥药效作用后，最终水解为醋酸与水杨酸，这两种酸均具有一定的保胎作用，可以对胚胎流产产生抑制效果，使用小剂量阿司匹林不会引起出血反应及严重不良反应。
《2018年美国妇产科医师协会（ACOG）和母胎医学会（SMFM）指南》建议：使用美国目前所推荐的81mg阿司匹林为标准低剂量[1]。
目前认为妊娠期每日使用低剂量阿司匹林（81mg/d）比较安全，孕期服用低剂量阿司匹林可以用于复发性流产。
小剂量阿司匹林可以用于：
（1）子宫内膜薄患者（子宫内膜＜7mm）：通过改善子宫动脉血流，从而改善子宫内膜的血供和子宫内膜的状态及厚度。
（2）自身免疫抗体阳性患者：不孕症、“试管”助孕、反复胚胎移植失败、反复自然流产等患者，自身产生甲状腺抗体、抗心磷脂抗体、抗β-2-GP-1抗体等等，导致血液高凝状态、子宫内膜接受胚胎的能力下降。阿司匹林联合泼尼松治疗可能有效。
（3）卵巢过度刺激综合征：卵巢过度刺激综合征是“试管婴儿”技术中的常见并发症，主要表现为腹水、高凝状态。阿司匹林可以预防卵巢过度刺激综合征的血栓形成。
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孕期服用小剂量阿司匹林
可预防先兆子痫，那何时停药？
目前高龄孕妇较多，妊娠高血压患者也越来越多，孕期服用小剂量阿司匹林可以预防先兆子痫。
而子痫前期是妊娠20周后出现的一种妊娠期高血压疾病，其特征是高血压、蛋白尿或其他终末器官损害[2]。
根据《超药品说明书用药目录（2019年版）》规定[3]：对存在子痫前期复发风险和子痫前期高危因素者，在妊娠早中期（妊娠12～16周）开始服用小剂量阿司匹林（50-100mg），可维持到孕28周。
根据2018美国妇产科医师协会《妊娠期低剂量阿司匹林的应用》指南[1]：建议子痫前期高危女性，从妊娠12周至28周（最好在16周前）开始每日预防性使用低剂量阿司匹林（81mg/d），持续使用至分娩。
另一项荟萃分析也指出[1]，只有在16周前开始阿司匹林治疗,且每日剂量超过100mg，37周前子痫前期的发生率才会减少，关于应该于36周停用阿司匹林还是可持续服用至分娩仍有争议。
该指南还提出，分娩前停用低剂量阿司匹林并无明显获益，且停药时间与孕产妇或胎儿出血过多无关[1]。同样，在未合用其他抗凝剂的情况下，低剂量阿司匹林的使用并不是椎管内麻醉的禁忌证。
然而药品说明书规定：预防子痫前期在妊娠早中期（12-16周）开始服用至28周，禁用于妊娠最后三个月，除非在正确的临床专家建议和严密监测下极有限的应用于心血管和产科。
图源：阿司匹林缓释胶囊的国外药品说明书
因此建议患者妊娠28周后,如果权衡利弊下仍需要使用低剂量阿司匹林预防妊娠子痫，建议应在医师或药师严密监测下服用。
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参考文献：
[1]单楠，刘騱遥，漆洪波，2018美国妇产科医师协会“妊娠期低剂量阿司匹林的应用”指南要点解读，中国实用妇科与产科杂志，2019,7,7（35）:788-792.
[2]ACOG Committee Opinion No.743:low-dose aspirin use during pregnancy.Obstet Gynecol 2018;132:e44e52.
[3]《超药品说明书用药目录（2019年版）》.
本文首发：医学界临床药学频道 本文作者：靳晓琴 本文审核：王树平 主任药师 责任编辑：小当当
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