理想的连接器不应在循环中过过早解除结合而触发脱靶毒性。当前在ADC中使用的链接器分为两大类：可裂解的和不可裂解的链接器。可裂解的链接器对几种细胞内条件敏感。例如：Hydrazone是inotuzumab ozogamicin中使用的一种酸不稳定的链接器，可以在溶酶体和内体的酸性pH环境中选择性水解。然而，在生理条件下循环中的缓慢水解。蛋白酶可裂解的链接器包含组织蛋白酶B可以识别的二肽序列，如缬氨酸-瓜氨酸（Val-Cit）和缬氨酸-丙氨酸（Val-Ala）。蛋白酶可裂解链接器在血浆中显示出相对较高的稳定性。Val-Cit链接器已被用于brentuximab vedotin。
不可裂解链接器更稳定，但依赖于整个mAb骨架被溶酶体完全降解，从而释放出有效负载。不可裂解链接器最常见的例子是硫醚链接器，N-琥珀酰亚胺基-4-（N-马来酰亚胺甲基）环己烷-1-甲酸SMCC）和马来酰亚胺基己酰基（MC）。
已经开发出多种欧联策略以将附加链接器连接至mAb上的特定氨基酸残基。赖氨酸是最常见的氨基酸残基之一，用于将链接器与活化的羧酸酯连接起来。半胱氨酸的偶联已被用于brentuximab vedotin和正在开发的各种ADC。
均质ADC也可以通过结合基因工程非天然氨基酸（nnAA）通过位点特异性欧联来实现。其他结合方法包括酶结合，例如分选酶或细菌转谷氨酰胺酶介导的转肽作用，β-1,4-半乳糖基转移酶和α-2,6-唾液酸转移酶介导的N-聚糖工程改造等。
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