药代动力学是基础与临床的桥梁，如何操作如何设计

概 念

药代动力学是运用数学函数和定量描述方法，研究有效成分及组成在体内吸收、分布、代谢、排泄(ADME) 规律及时－效和时－量关系。而中药(复方) 由多个单方、多种化学成分组成，具有多成分、多效应、多靶点、多途径的特征，因此，中药(复方)的药代动力学研究具有杂质干扰严重、入血成分含量低、时间依赖性大、药物配伍复杂、实验过程复杂等特点。中药( 复方) 的药代动力学研究对阐明中药药效物质基础、阐释中药配伍禁忌理论及中药药理作用机制具有重要意义，可以为药物设计、中药质量评估、中药配伍、给药途径、给药方案以及合适的给药剂型提供科学参考，有利于指导临床合理用药。——《中药(复方)药代动力学研究进展》

多组分中药( 复方) 的药代动力学( polypharmacokinetics，Poly－PK) 一直是中药( 复方)研究的瓶颈。主要原因可能为: (1) 中药( 复方) 的植物体内存在大量植物衍生分子或二次代谢物，对化学和药理学评价提出了重大挑战，加上各组分的浓度范围很广，使得研究的复杂性更大。(2) 在药物治疗过程中，药物分子和内源分子之间存在动态的化学相互作用，这种相互作用决定了药物各成分的 Poly－PK，也决定了单个患者的治疗效果。由于中药及生物样品基质的复杂性，而且涉及的领域有“组学”“药理学”“化学计量学”“生物信息学” “生物化学”等，学科跨度大，使化学成分的检测与分析具有更大的挑战性。目前，对多组分中药( 复方) 的研究，一些学者提出了不同的策略，推动了多组分中药( 复方) 的药代动力学研究的发展。

样品预处理及可能的解决方案

用于药代动力学研究的生物样品通常有体液( 尿液、血浆或血清等) 和组织( 肝、肾、脾、 肺、脑等) ，基质十分复杂，干扰物质较多，而待测中药( 复方) 组分浓度低，采用传统的萃取方式会产生回收率较低、基质效应高等不足。

液－液提取与去蛋白沉淀因为其简单仍然成为主流，如，采用简单的乙腈去蛋白沉淀人血浆预处理；用甲醇－乙腈(1∶1，V/V) 混合溶液去蛋白沉淀方法对血浆预处理。目前，固相萃取方法预处理生物样品呈现较好的发展趋势，如建立了顶空固相动态萃取方法处理麝香保心丸口服后大鼠血浆；采用在线固相萃取－高效液相色谱法(SPE－HPLC) 对大鼠血浆进行预处理，研究大鼠体内芦荟大黄素的药代动力学过程。模型细化即生理药动学模型是现代药代动力学发展的一个重要方向，目前应用超临界流体萃取(SFE) 研究的样本范围较广，可为器官或者组织的固体或半固体样本的药动学模型提供准确的实验数据。SFE 技术、固相萃取及微萃取技术以及它们的联用技术是目前预处理生物样品比较前沿的技术，而生物样本不经处理进入高效液相色谱固定相的研制取得了较大进展，可直接用于分析含蛋白质的体液样品。

中文文献（复方）案例

标题：葛根芩连汤中14 种主要成分在大鼠体内的药动学特征研究

样品预处理及给药采样方案

精密移取内标工作溶液20 μL置于1.5 mL EP管中, 于离心浓缩仪中4 ℃旋转蒸干。加入大鼠血浆100 μL, 涡旋1 min, 加入0.2%盐酸溶液100 μL, 乙酸乙酯-水饱和正丁醇 (2∶1) 800 μL, 15 000 r·min-1, 4 ℃离心15 min, 取上清, 沉渣再加入乙酸乙酯-水饱和正丁醇 (2∶1) 800 μL, 15 000 r·min-1, 4 ℃离心15 min, 取上清, 合并2次上清液, 于离心浓缩仪中旋转蒸干, 加入甲醇100 μL涡旋2 min复溶, 复溶液于15 000 r·min-1, 4 ℃离心15 min后, 吸取上清液90 μL放置于进样瓶中, 待分析。

SD大鼠6只, 雌雄各半, 体质量 (200±20) g, 给药前禁食24 h, 自由饮水, 以15 mL·kg-1 (相当于3′-羟基葛根素0.75 mg·kg-1、葛根素59.18 mg·kg-1、大豆苷14.48 mg·kg-1、大豆苷元1.35 mg·kg-1、染料木苷1.73 mg·kg-1、染料木素0.16 mg·kg-1、黄芩苷22.73 mg·kg-1、黄芩素0.98 mg·kg-1、汉黄芩苷2.48 mg·kg-1、汉黄芩素0.38 mg·kg-1、小檗碱20.18 mg·kg-1、药根碱1.13 mg·kg-1、巴马汀4.50 mg·kg-1、甘草苷0.15 mg·kg-1) 的剂量分别灌胃葛根芩连汤, 给药后分别于0.25, 0.5, 1, 1.5, 2, 4, 6, 8, 10, 12, 24 h经大鼠眼眶静脉丛取血0.5 mL, 置于1.5 mL EP管中, 血液于3 000 r·min-1, 4 ℃离心15 min, 取上清液, -20 ℃保存待测。

结果：

sci文献（单体）案例—拓展下思路

由于该物质是治疗帕金森病，故对小鼠血浆和脑中FLZ和M1的药代动力学研究

当口服等剂量M1的小鼠时，很快检测到FLZ，浓度在2h达到峰值，Cmax约为259.8ng/mL，而血浆中M1的浓度仅为约1~2ng/mL。提示在体内可能存在从M1到FLZ的转化模式。

然后，我们研究了小鼠大脑中FLZ的浓度。结果表明，口服FLZ或M1均能检测到FLZ，而M1浓度低于LC-MS/MS分析的检测限(0.1ng/mL)。值得注意的是，给药M1 2h后，脑内FLZ水平达到峰值，浓度-时间曲线与血浆FLZ曲线一致。这些数据表明，在M1在体内被吸收后，可能存在从M1向FLZ的转化。

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