35岁的李先生是个晚期肺癌病人，虽然患了晚期肺癌很不幸，但比其他病人幸运的是，他的基因检测提示ALK融合基因突变，属于“钻石突变”。于是开始口服阿来替尼，吃了不到两个月，复查血常规和生化，发现肝功能中转氨酶已经高达300多，胆红素略升高，这时候他才惊觉最近老感觉疲劳，原来是肝功能不好了。转氨酶这么高，必须暂时停药了，先保肝降酶治疗。
靶向药一向以“低毒高效”著称，然而靶向药有些方面的毒性并不算小的，比如皮疹和腹泻，发生率是比较高的。其次对肝功能的损害，在很多靶向药中也存在。大家知道，针对ALK基因的靶向药目前有三代5种之多，均有不同程度的肝毒性。
可以说，药物相关性肝损伤（DILI）是ALK靶向药比较常见的不良反应，以血清谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、碱性磷酸酶（ALP）、谷氨酰转肽酶（GGT）和总胆红素（TBiL）等实验室指标升高为主要判断依据。
靶向药相关肝功能损害可以没有任何症状，或者出现一些非特异性症状，比如乏力、食欲减退、厌油、肝区胀痛及上腹不适等消化道症状。胆红素升高者可出现皮肤巩膜黄染、大便颜色变浅和皮肤瘙痒等。少数患者可有发热、皮疹、嗜酸性粒细胞增多甚至关节酸痛等过敏表现，还可能伴有其他肝外器官损伤的表现。
3级-4级的肝酶升高的总体发生率在30%以下，真正进展为重度黄疸的情况相对较少，在多数情况下，肝酶升高并非是立即停药的指征。但当出现总胆红素TBIL升高时，需要引起重视，若继续用药则有可能诱发肝功能衰竭的危险。
不同ALK靶向药的肝损伤不良反应剂量调整也可参考药物说明书推荐，如塞瑞替尼建议：当ALT或AST＞5×ULN、总胆红素＜2倍正常值时，应当停止用药，直到ALT/AST恢复到基线或者＜3倍正常值时，由150mg剂量慢慢恢复到正常量。当ALT或AST＞3×ULN、总胆红素＞2×ULN（不存在胆汁淤积或溶血）时，应终止用药。
由于靶向药的脱靶效应有可能导致乙肝病毒的活化，因此对于接受靶向治疗的HBsAg阳性抗HBS Ag阴性/抗HBC阳性的患者，在开始TKIs治疗前应进行HBV DNA水平的检测。对于HBVDNA水平较高的患者，可以考虑使用抗病毒的预防性治疗。对于已知HBV感染的患者，建议每4周定期进行肝功能检测（包括AST、ALT），并在TKIs治疗前和治疗后的每3个月或当出现肝功能异常时，进行HBV病毒载量水平的监测，一旦HBVDNA水平升高，应考虑给予抗病毒治疗。
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