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母乳是婴幼儿最理想的天然食品，当母乳不足时，配方奶粉可部分替代母乳成为婴幼儿的主要营养来源。然而婴幼儿由于胃肠道屏障尚未发育成熟、胃肠道功能不足，普通配方奶粉中大分子牛乳蛋白未被完全消化，可能引起机体过强的免疫反应[1]。牛奶蛋白过敏多见于1岁以下的婴幼儿，我国0～3岁婴幼儿牛奶蛋白过敏的患病率约为0.83%~3.50%[2]。牛奶蛋白过敏且可涉及全身各个系统，主要症状无特异性，以湿疹、腹泻等症状为主，严重者会造成患儿营养不良，影响正常生长发育[3]。
根据蛋白质水解程度的不同，可将其分为部分水解蛋白配方、深度水解蛋白配方和氨基酸配方。如下图所示，氨基酸是最小的分子，而肽是介于氨基酸和蛋白质中间的一种生化物质。两个以上的氨基酸之间以肽键相连，形成的“氨基酸链”或“氨基酸串”就叫做肽。
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如何选择水解配方？
水解配方奶粉是一类特殊配方奶，应在医生的指导下选择使用，且不同的水解配方应用的场景也不同。
部分水解蛋白配方（partial hydrolyzed formula, pHF）
部分水解配方是对牛奶蛋白进行适度的水解，利用生物技术切断多肽，使之成为小肽段，减少了具有抗原活性物质的量，从而降低蛋白的抗原性，但仍保留了微量抗原活性[4]。目前认为部分水解蛋白配方仅可作为牛奶蛋白过敏的预防配方，而不可作为治疗配方进行营养管理，治疗配方需根据诊断结果在深度水解蛋白配方与氨基酸配方中选择。
深度水解蛋白配方（extensive hydolyzed formula, eHF）
深度水解蛋白配方是通过将牛奶蛋白进行水解工艺加工，把完整的牛奶蛋白大分子切割成小分子的短肽或氨基酸，大大减少了过敏原独特型抗原表位的空间构象和序列，从而显著降低抗原性，避免发生免疫系统抑制，减轻患儿肠道负担，促进肠道功能，改善过敏症状[5]。深度水解蛋白配方可以作为牛奶蛋白过敏诊断后的治疗配方。
氨基酸配方（amino acid formula, AAF）
氨基酸配方不含肽段、完全由游离氨基酸按⼀定配比制成，故不具有免疫原性[5]。对于牛奶蛋白合并多种食物过敏、非IgE介导的胃肠道疾病、生长发育障碍、 严重牛奶蛋 白 过敏或不能耐受深度⽔解蛋白配方的患儿，推荐使用氨基酸配方作为牛奶蛋白过敏诊断后的治疗配方[5]。
深度水解配方还有不同？
一项荷兰的研究纳入了49名牛奶蛋白过敏患儿，回避牛奶蛋白并应用深度水解配方进行喂养，结果显示约50%的患儿都不能完全缓解症状[6]。为何临床会出现一些深度水解配方无法缓解症状的情况？
究其原因有两点。其一是患儿可能对深度水解配方不耐受，上文也提到过，有<10％牛奶蛋白过敏患儿不能耐受深度⽔解蛋白配方。因此仍有一小部分患儿不能耐受深度水解蛋白配方，这一类患儿就需要转换成氨基酸配方进行喂养。
其二则是市场上有许多品牌的深度水解配方由于水解技术不够，达不到该有的水解程度，因此没有很好的治疗效果。而深度水解配方在牛奶蛋白过敏管理中的有效性取决于其水解程度。肽链越大，致敏性就越高，而肽链越短，致敏性就越低。
一项覆盖全球的大型真实世界研究调查了全球9个生产商的76个市售深度水解蛋白配方，并对其肽链分子量谱、残留免疫活性牛奶蛋白/肽链含量，以及其致敏性进行测定[7]。研究结果显示，市售深度水解蛋白配方的水解程度不一，“<1200道尔顿”的肽链比例范围从67%～99%不等，而“<1200道尔顿”的肽链比例越高，配方的残存致敏性就越低。因此，应选择“<1200道尔顿”肽链比例高的深度水解配方。
表1.市售深度水解蛋白配方奶粉水解程度与致敏性测量结果
我国对特殊医学用途婴儿配方食品有专门的特医食品标准，对于达到国家标准的深度水解蛋白配方，其有以下优势可以让患儿家长用的放心、用的安心。
（1） 治疗效果好：
在缓解患儿消化道症状方面，有研究显示深度水解蛋白配方与氨基酸配方对于非重症牛奶蛋白过敏患儿的治疗均有显著疗效，缓解消化道症状效果相当，且有效率均高于90%以上[8]。此外，该研究结果证明使用深度水解蛋白配方可以显著提高婴幼儿特应性皮炎治疗有效率，可从29.78%提高至 68.62%[9]。
（2） 耐受性高：
研究显示，90%以上的患儿均可耐受深度水解蛋白配方[5]。并且水解蛋白配方可以帮助促进胃排空，促进胃肠蠕动，加速胃肠道转运，改善胃肠道耐受性，减少喂养不耐受的发生率[10]。试验证明深度水解蛋白配方可明显改善早产儿胃肠动力，加速胆红素代谢和排泄，从而提高胃肠道耐受性[11]。
（3） 渗透压低：
渗透压对于婴幼儿，特别是6个月以内的婴儿喂养相当重要[12]。配方粉的渗透压关系到婴儿对食物营养的吸收利用，高渗透压 （≥300mOsm/L） 可能会导致高钠血症和高氮质血症，诱发坏死性结肠炎，并对肾脏产生不良影响[13,14]。深度水解蛋白配方的渗透压普遍比氨基酸配方更低，因此对于轻中度牛奶蛋白过敏患儿应用深度水解蛋白配方是更好的选择。
（4） 短肽吸收率高：
在人体的吸收过程中，相似构造的氨基酸之间存在竞争关系，而短肽是蛋白质在人体内吸收的主要方式，人体对短肽的吸收具有转运速度快、耗能低、载体不易饱和、无竞争性和抑制性等特点，且吸收率是氨基酸的2~2.5倍[15]。
（5） 诱导免疫耐受：
部分水解蛋白配方含有较高的残余抗原性，广泛认为可以积极诱导免疫耐受。深度水解蛋白配方致敏性低，但同时其含有的少量残余抗原性可以适度刺激机体免疫应答。从现有的临床资料来看，有理由可以相信深度水解蛋白配方同样可以积极诱导免疫耐受，而不是简单的避免抗原接触[16]。
（6） 促进生长发育：
经深度水解蛋白配方喂养的牛奶过敏患儿，不仅过敏症状得到了有效的缓解，并且还能改善其营养状况，经治疗后身长、体质量、头围等指标均有所升高[1]。多项研究显示，深度水解蛋白配方奶粉的营养价值与普通奶粉相似，不仅可以降低宝宝的过敏风险，还可以促进患儿生长发育[17,18]。
目前临床上约90%牛奶蛋白过敏患儿的症状均为轻中度，对于此类患儿，选择深度水解蛋白配方可以达到更快的治疗效果和更好的预后。而对于无法耐受深度水解蛋白配方或重度牛奶蛋白过敏的患儿，推荐使用氨基酸配方，避免过敏症状的再发生。但是市面上有各种品牌的深度水解配方，有些品牌的深度水解配方水解程度不达标，较大分子量的肽链含量较高，因此患儿在使用这类深度水解蛋白配方时缓解症状的效果较差。
综上所述，应选择符合国家特医食品标准的水解蛋白配方作为牛奶蛋白过敏患儿营养管理的治疗配方，以达到最优的治疗效果。
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