导语
提起备孕要特别补充的营养素，99%的人第一个想到的就是“叶酸”。但是你知道吗？叶酸除了会影响胎儿神经发育，对女性的肠道也有重要影响，而且还关系到两种常见的肠道癌症——结肠癌与直肠癌。
叶酸在人体内的总含量约为5～6mg，属于人体不能合成、只能从食物中摄取并利用的物质。研究表明，备孕及孕期补充叶酸不仅对胎儿的神经发育至关重要，还可预防胎儿唇/腭裂、心血管异常等多种疾病。
叶酸除了对胎儿有利外，对准妈妈也有好处。既往研究表明，补充叶酸可以预防结、直肠癌的发生。但是随着研究的不断深入，这一观点受到了一定质疑，因为科学家发现结、直肠癌的恶化同样与补充叶酸有关。
红与黑，叶酸对结、直肠癌的双面作用[1]
叶酸对结、直肠癌的影响主要是在DNA层面上，它是DNA甲基化的“关键先生”。DNA甲基化是DNA化学修饰的一种形式，指在不改变DNA序列的前提下，改变遗传表现。作为基因调控的一种重要方式，细胞DNA中CpG序列的5位胞嘧啶碱基约有90%都是甲基化的，而细胞分裂、复制的DNA子链也必须经过适当的甲基化修饰才能保证其稳定性。
叶酸可以为DNA甲基化提供甲基。
既往研究证实，叶酸缺乏可能会导致DNA甲基化不稳定，从而会诱导基因突变产生，尤其对于代谢旺盛、增值迅速的结肠和直肠黏膜更是如此。所以适度摄入叶酸有预防结、直肠癌的效果。
但另外一项预测叶酸与结、直肠癌发生率关系的数学模型却得出了相反的结论。该模型发现，除非人们在20岁之前就服用叶酸，否则服用叶酸后的结、直肠癌发生率不仅没有降低，反而有升高的趋势。动物实验证实，在人体未形成肿瘤前，补充叶酸可降低致癌风险，但癌前病变形成后，叶酸会促进肿瘤增殖。流行病学调查结果除了验证以上结论，还发现补充叶酸剂量过高，同样会增加患癌风险。
所以说，叶酸对于结、直肠是一把“双刃剑”。它既可以在肿瘤未形成前通过提高DNA甲基化的稳定性来预防肿瘤，又会在肠道内已形成肿瘤微小病灶后促进肿瘤发展。
安心补叶酸，这些肠道“功课”先做好
结、直肠癌是世界上第三大恶性肿瘤，2018《中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识》[2]的统计数据显示，该病每年新发病例为42.92万，死亡人数达28.14万。
结、直肠癌的癌前病变（息肉或腺瘤）发生率非常高，但早期症状不明显，随肿瘤增大出现的腹泻、便秘等症状同样易被忽略，因此很容易成为孕前检查的“漏网之鱼”。所以要想避免备孕补充叶酸对肠道造成困扰，首先就要让肠道有一个“好底子”，在备孕前就做好肠道的“功课”。
01
在服用叶酸前，应常规进行肠镜的检查筛查，排除早期微小腺瘤。对于有条件的女性，建议进行红细胞及乙状结肠上皮内的叶酸浓度测定以评估当前体内的叶酸水平，避免补充叶酸剂量过大。
02
选择合适的叶酸补充剂量。目前市面上供备孕使用的叶酸片剂有400μg与800μg两种选择。由于叶酸通过片剂摄入体内的吸收效果高于食物摄入1.7倍，因此服用400μg的片剂相当于摄入680μg当量的叶酸，而800μg的叶酸更是超出了备孕推荐剂量范围。因此建议选择400μg的片剂类型进行补充，避免叶酸过量。
03
如果在备孕期间发现有胃炎、胃溃疡等轻度消化系统疾病，也是可以继续服用叶酸的，不过最好还是先用药物治疗后再继续备孕。服药期间可以适当补充益生菌制剂，维持肠道内菌群的微生态平衡。由于治疗消化系统疾病的药物种类多样，所以建议在停药1周以上再继续备孕，避免药物对胚胎发育产生影响
参考文献：
[1]陈坚, 刘杰. 补充叶酸对结、直肠癌发生的双面影响[J]. 上海医药, 2014(01):20-23.
[2]中国抗癌协会大肠癌专业委员会中国结直肠肿瘤早诊筛查策略制订专家组. 中国结直肠肿瘤早诊筛查策略专家共识[J]. 中华胃肠外科杂志, 2018, 21(10):1081-1086.
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