速递 | 同时靶向TIGIT、PD-1和PVRIG三种免疫检查点，联合疗法完成首例给药

▎药明康德内容团队编辑

2021年7月19日，Compugen公司宣布，在晚期实体瘤患者中，其三联治疗组合的1/2期剂量递增试验已完成首例患者给药。该三联组合使用了Compugen的在研抗PVRIG抗体COM701，与百时美施贵宝（BMS）的PD-1抑制剂Opdivo（nivolumab）和在研抗TIGIT抗体BMS-986207。

PVRIG是一种新型B7/CD28样免疫检查点蛋白，PVRL2是PVRIG的配体。临床前实验结果显示，在对靶向PD-1免疫疗法耐药的患者中，癌细胞中较高的PVRL2水平可能是关键的生物标志物。研究显示COM701与抗PD-1抗体联用能对刺激T细胞产生协同作用，这类组合具有进一步增强针对肿瘤的免疫应答的潜力。

而TIGIT是主要在T细胞和自然杀伤（NK）细胞表面表达的抑制性受体蛋白，作为一个备受关注的新兴免疫检查点，目前尚无针对该靶点的药物获批上市。TIGIT能与CD226（DNAM-1）竞争结合配体CD155和CD112，DNAM-1是一种在T细胞和NK细胞上表达的共刺激分子。之前研究发现，大多数肿瘤的NK细胞都表达TIGIT。并且TIGIT在肿瘤免疫抑制中的作用和PD-1/PD-L1类似，TIGIT抑制剂和PD-1/PD-L1抑制剂可发挥协同抗肿瘤作用。

此外，Compugen已经确定PVRIG和TIGIT是DNAM通路中关键的平行和互补的抑制通路。这意味着要诱导有效的抗肿瘤反应，某些患者群体可能需要同时阻断它们和PD-1通路的联合治疗组合。

▲阻断PVRIG和TIGIT可以产生协同效应（图片来源：Compugen公司官网）

COM701是一种人源化抗体，能与PVRIG高亲和力结合，从而阻断其与配体PVRL2的相互作用。利用COM701抑制PVRIG已证明能有效活化T细胞，达到可重复的增强效果。

BMS-986207是百时美施贵宝的一款靶向TIGIT的在研抗体药物，目前正在临床试验中以单药或与PD-1靶向药Opdivo联用，治疗实体瘤患者。

Compugen总裁兼首席执行官Anat Cohen-Dayag博士评论说：“我们相信，免疫肿瘤学的未来将由组合疗法驱动。我们认为对于某些肿瘤，同时阻断PVRIG和TIGIT才能对它们产生抗癌免疫反应。这项试验将检验这一假说。”

参考资料：

[1] Compugen Doses First Patient in Phase 1/2 Triple Combination Cohort Expansion of COM701 with Opdivo® and Bristol Myers Squibb's Anti-TIGIT Antibody, BMS-986207. Retrieved July 19, 2021, from https://www.prnewswire.com/il/news-releases/compugen-doses-first-patient-in-phase-12-triple-combination-cohort-expansion-of-com701-with-opdivo-and-bristol-myers-squibbs-anti-tigit-antibody-bms-986207-301336286.html

注：本文旨在介绍医药健康研究进展，不是治疗方案推荐。如需获得治疗方案指导，请前往正规医院就诊。