日前，一家来自中国的制药企业广州百暨基因（Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd）在2021年ASCO大会以口头报告的形式对外公布了一项靶向CLL1的CAR-T疗法的最新临床研究数据（June 5, 2021, 10:00 AM - 1:00 PM；Abstract #: 10000）。研究结果显示，该款产品有望为复发或难治性急性髓系白血病（r/r AML）患者带来临床获益。
国内外针对CD19和BCMA的CAR-T在治疗r/r B淋巴细胞白血病和多发性骨髓瘤的疗效显著，无数资本和企业争相涌入，竞争激烈且同质化严重。然而，类似的成果尚未在复发和难治性急性髓系白血病(R/R AML)患者中复制。该疾病是成人急性白血病的最常见类型，5年生存率（OS）低于50％。从目前研发进展看，针对AML治疗的CAR-T（CD33、CD123、LeY、NKG2D或CD70等）都还处于早期临床疗效探索阶段，并未如明星靶点CD19的临床表现。
本次中国百暨基因公布的靶向CLL1的CAR-T治疗AML的临床试验结果表现亮眼，无疑将对AML药物研发格局带来冲击，或将打开CAR-T在AML的市场空间。
以下我们总结了该报告的核心关键点：
适应症：复发/难治性急性髓系白血病（AML）
CLL1 CAR-T细胞是靶向CLL1的第二代自体嵌合抗原受体T细胞（CAR-T）产品。此次ASCO公布的最新研究数据来自于包括广州市妇女儿童医疗中心在内的多中心临床研究，旨在评估其治疗儿童复发/难治性AML的有效性和安全性。
自2019年10月至2021年1月，共11例患者输注了CLL1或CLL1-CD33双靶点的CAR-T细胞，单次剂量在0.35~1×106/kg不等。受试者中位年龄为11岁，均为化疗中复发、原发耐药、停药复发后化疗1疗程不能达到完全缓解的AML患者。
临床疗效
截至2021年1月，中位随访时间为2个月（1~9个月）。数据显示，整组患者总缓解率（ORR）达到82%（9/11例），完全缓解（CR）率达到了73%（8/11例，其中完全缓解/微小残留病灶阴性（CR / MRD-）5例，CR / MRD+3例），部分缓解（PR）达9%（1/11例），疾病稳定（SD）达9%（1/11例，残留CLL1阴性肿瘤细胞），剩余1例患者对CAR-T疗法无应答。
输注后CAR-T细胞的扩增峰值中位时间为Day 8，可评估病例表达CLL1阳性的AML细胞均在1个月内被消除。研究团队认为，对于体内残留CLL1阴性白血病细胞的患者，可能可以通过阿扎胞苷疗法联合造血干细胞移植（HSCT）达到长期CR。
不良事件
患者在输注前及输注期间出现了3~4级的血液学不良反应，但均未出现剂量限制性毒性（DLT）反应，其中细胞因子释放综合征(CRS) 1～2级10例，3级1例。所有不良反应均在临床指南的指导干预下得到缓解。
结论
由于AML的异质性，无论是靶向CD33、CD123、LeY、NKG2D还是CD70受体的CAR-T疗法，疗效都不理想，从ORR来看，CLL1靶点或许是较优的选择。该研究初步表明，靶向CLL1的CAR-T疗法具有良好的耐受性，可作为R/R AML患儿的选择治疗方案。该项研究还将持续针对CLL1 CAR-T治疗AML患者过程中的有效性和安全性展开评估，通过更长的随访期来更好地确定患者远期生存时间。
参考来源：Hui Zhang, Chaoke Bu, Zhiyong Peng, min luo, Chunfu Li; Guangzhou Women and Children's Medical Center, Guangzhou, China; Nanfang-Chunfu Children's Institute of Hematology and Oncology, Dongguan, China; Guangzhou Bio-Gene Co., Ltd., Guangzhou, China. The efficacy and safety of anti-CLL1 based CAR-T cells in children with relapsed or refractory acute myeloid leukemia: A multicenter interim analysis. 2021 ASCO Annual Meeting, Abstract #10000.
广州百暨基因科技有限公司（Guangzhou Bio-gene Technology Co., Ltd）成立于 2015 年，为七喜集团控股子公司。公司致力于开发全球领先的细胞治疗药物，用于治疗包括白血病、淋巴瘤在内的造血系统恶性肿瘤以及多种实体瘤。如需进一步了解百暨基因，请访问http://www.gzbiogene.com/
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