网易首页 > 网易号 > 正文 申请入驻

迄今最大规模,丁莉团队揭示致命脑瘤中起关键作用的生物图谱

0
分享至


撰文 | nagisha

胶质母细胞瘤,是一种起源于脑部胶质细胞的、颅内常见的恶性肿瘤,该病可在任何年龄段发病,但更常见于成人。胶质母细胞瘤的发病率约为3~4例/10万人,据此估算,我国每年新发胶质母细胞瘤患者为4-5万左右。

胶质母细胞瘤常常伴随着头痛、视力障碍、大小便失禁等症状,严重影响了患者的生活质量。值得注意的是,大多数胶质母细胞瘤无法找到明确的病因,目前仅发现一些遗传因素(如神经纤维瘤Ⅰ/Ⅱ型)以及电离辐射(如放疗、头部CT)容易诱发胶质母细胞瘤。

2021年2月11日,美国圣路易斯华盛顿大学丁莉教授领衔,近50个研究机构合作,在Cancer Cell杂志上发表了题为:Proteogenomic and metabolomic characterization of human glioblastoma 的研究论文。

该研究对99例胶质母细胞瘤患者展开调查分析,利用蛋白质组学代谢组学以及单细胞测序等新型技术,由此揭示了在胶质母细胞瘤发生发展过程中起重要作用的基因、蛋白质、浸润细胞和信号通路的详细图谱。这也是目前对这种致命脑瘤的最大和最详细的图谱。

胶质母细胞瘤是最具有侵袭性和破坏性的癌症之一,虽然与其他癌症相比较为罕见,但也属于脑瘤中十分常见的一种。更可怕的是,即使采用强化治疗,确诊后存活两年以上的患者也相对较少,五年生存率更是不到10%。

此外,尽管有许多研究聚焦于分析胶质母细胞瘤的基因组特征上,但在改善这种致命疾病患者的治疗方面的研究进展还是十分少。

在这项研究中,研究团队对99名胶质母细胞瘤患者进行了高分辨率和高深度的深入分析。通过蛋白质组学代谢组学以及单细胞测序等新型技术,研究人员希望可以阐明胶质母细胞瘤肿瘤生物学过程,并以此揭示新的治疗可能性。

本研究的模式图

研究人员发现了新的胶质母细胞瘤激活蛋白,其中PTPN11PLCG1功能更为突出,它们作为信号枢纽驱动某些患者的肿瘤生长。进一步的分析表明这些基因的表达模式涉及了上皮-间质转化的生物学过程,这是一种常见的肿瘤形成方式。

紧接着,研究团队根据胶质母细胞瘤中存在的免疫细胞的数量和类型,将胶质母细胞瘤划分为四种不同类型

1型肿瘤含有大量的巨噬细胞和少量的T细胞;2型肿瘤有中等数量的巨噬细胞;3型肿瘤包括大量的T细胞和少量的巨噬细胞;4型肿瘤为“免疫沙漠”,即任何类型的免疫细胞都很少或根本没有。

胶质母细胞瘤可根据免疫细胞的数量和类型划分为四种不同类型

这一发现同时也解释了为什么胶质母细胞瘤患者大多对免疫治疗无明显反应。例如,以巨噬细胞为目标的免疫疗法,可能对1型肿瘤患者有效,但对4型肿瘤患者无效。因此,当所有患者平均分配到试验组和安慰剂组之后,结果可能并不会显示这种药物完全有效。

对此,华盛顿大学神经外科教授、Siteman脑肿瘤中心主任Albert H. Kim博士说道:“到目前为止,胶质母细胞瘤的免疫治疗临床试验均呈阴性,而有四种不同的免疫亚群可能是原因之一,这也提醒了我们,不能把所有的胶质母细胞瘤当作一种疾病来治疗。

深度学习模型捕获的免疫特征,红色代表高免疫,蓝色代表低免疫

不仅如此,研究人员还确定了胶质母细胞瘤中一种尚未被研究的蛋白质修饰——乙酰化,这可能揭示了胶质母细胞瘤不同亚型之间存在的功能差异。乙酰化会改变蛋白的形状,通常还会导致DNA-蛋白质复合物的开放,从而促进基因的表达。

由此看来,胶质母细胞瘤中异常的基因表达会导致蛋白质的乙酰化修饰,而后者又会反过来调控基因的表达,两者形成了一个交互的“循环”,表明胶质母细胞瘤中发生了从基因到蛋白质水平的重要调控变化。

组蛋白乙酰化与胶质母细胞瘤的免疫亚型和信号通路径的关系

值得一提的是,这项研究是一项大型的国际性研究,涉及了近50家研究机构、上百名研究作者,并取得了空前的研究成果——构建了胶质母细胞瘤发生发展过程中起重要作用的基因、蛋白质、浸润细胞和信号通路的详细图谱

胶质母细胞瘤种的通路改变和潜在治疗靶点

目前,研究团队正在进行进一步的研究,以确定用于治疗胶质母细胞瘤患者的最佳药物,乃至根据该肿瘤图谱开发新的靶点药物

该研究的领导者,丁莉教授

参考资料:

https://www.cell.com/cancer-cell/fulltext/S1535-6108(21)00050-7

https://www.sciencedaily.com/releases/2021/02/210211113931.htm

特别声明:以上内容(如有图片或视频亦包括在内)为自媒体平台“网易号”用户上传并发布,本平台仅提供信息存储服务。

Notice: The content above (including the pictures and videos if any) is uploaded and posted by a user of NetEase Hao, which is a social media platform and only provides information storage services.

相关推荐
热点推荐
老杜突然公布中菲君子协议,仁爱礁局势大反转了,马科斯求锤得锤

老杜突然公布中菲君子协议,仁爱礁局势大反转了,马科斯求锤得锤

说天说地说实事
2024-03-28 11:07:33
【海报】云南产业崛起:迈向繁荣之路

【海报】云南产业崛起:迈向繁荣之路

中国日报网
2024-03-28 11:31:09
管姚:中国最高层密集释放核心信息,全球舆论高度关注

管姚:中国最高层密集释放核心信息,全球舆论高度关注

直新闻
2024-03-28 23:11:23
火箭vs雷霆裁判报告:5个漏判!杰伦-格林绝杀上篮被犯规

火箭vs雷霆裁判报告:5个漏判!杰伦-格林绝杀上篮被犯规

直播吧
2024-03-29 07:31:58
2003年,张柏芝和陈小春同游曼谷,结果两人被媒体拍摄下来

2003年,张柏芝和陈小春同游曼谷,结果两人被媒体拍摄下来

小白兔趣闻
2024-03-28 20:32:17
戴安娜王妃冤魂通灵实录:全网最可靠揭秘,真凶竟是英国特种部队

戴安娜王妃冤魂通灵实录:全网最可靠揭秘,真凶竟是英国特种部队

古今档案
2024-03-27 14:26:44
59岁张曼玉暴增20斤大变样!穿“奶奶衫”女人味十足,网友:绝了

59岁张曼玉暴增20斤大变样!穿“奶奶衫”女人味十足,网友:绝了

木子爱娱乐大号
2024-03-10 19:29:48
一家糖水铺,收租35万/月?这世界终于癫了

一家糖水铺,收租35万/月?这世界终于癫了

广州PLUS
2024-03-28 19:27:31
普京:将打击第三国!如果F-16从那里起飞

普京:将打击第三国!如果F-16从那里起飞

直新闻
2024-03-28 16:50:07
詹姆斯摊牌了,湖人能不能进季后赛无所谓,优先考虑我的健康问题

詹姆斯摊牌了,湖人能不能进季后赛无所谓,优先考虑我的健康问题

阿雄侃篮球
2024-03-28 19:03:10
隆多:如果勇士连附加赛都打不了 那这个王朝也该散伙了

隆多:如果勇士连附加赛都打不了 那这个王朝也该散伙了

直播吧
2024-03-28 23:21:17
女性高潮有哪些表现方式,男人请你别再骗自己了

女性高潮有哪些表现方式,男人请你别再骗自己了

皮皮讲文
2024-01-03 10:27:49
家长吐槽苏州一小学给学生发“早产面包”,校方:正在追责

家长吐槽苏州一小学给学生发“早产面包”,校方:正在追责

人民资讯
2024-03-28 20:40:04
内蒙古赤峰女子举报遭生父性侵:生父被批捕,检方称已有证据在审查

内蒙古赤峰女子举报遭生父性侵:生父被批捕,检方称已有证据在审查

封面新闻
2024-03-28 15:36:15
广西党委常委、常务副主席蔡丽新已调任中央社会工作部副部长

广西党委常委、常务副主席蔡丽新已调任中央社会工作部副部长

澎湃新闻
2024-03-28 14:54:41
林曙光-广东省人民医院前任院长

林曙光-广东省人民医院前任院长

今日养生之道
2024-03-28 22:23:31
东莞一女子宴请吃饭,客人醉酒身亡,被判定赔偿28万元

东莞一女子宴请吃饭,客人醉酒身亡,被判定赔偿28万元

南方都市报
2024-03-28 14:05:19
小米 SU7 车型拥有 32 个收纳位,自带 1/4 螺纹口支持手机支架

小米 SU7 车型拥有 32 个收纳位,自带 1/4 螺纹口支持手机支架

IT之家
2024-03-28 19:35:21
理想MEGA夺冠中国纯电MPV单周销量排行榜

理想MEGA夺冠中国纯电MPV单周销量排行榜

三言科技
2024-03-28 09:48:08
台军向金门集结,解放军强势出击,传朱立伦离台,蔡英文被盯上?

台军向金门集结,解放军强势出击,传朱立伦离台,蔡英文被盯上?

说天说地说实事
2024-03-28 19:52:35
2024-03-29 09:24:49
生物世界
生物世界
最前沿、最有趣的生命科学研究
5749文章数 144026关注度
往期回顾 全部

科技要闻

雷军:我们是卷王,建议BBA车主感受下时代

头条要闻

小米汽车7分钟大定破2万 网友:这价格真可以杀穿同行

头条要闻

小米汽车7分钟大定破2万 网友:这价格真可以杀穿同行

体育要闻

疯狂的格林,冲刺的火箭

娱乐要闻

莱昂纳多与25岁新女友互相投喂超恩爱

财经要闻

中国版QE要来?国内外机构观点罕见一致

汽车要闻

混动增程双模式 长安UNI-Z售11.79万起

态度原创

时尚
游戏
旅游
健康
公开课

2024的流行色,一定离不开安可拉红

本周末Xbox玩家免费玩《2077》和《刺客信条》

旅游要闻

在广西不洗澡,是不是犯了天条啊?

早防早筛,远离肝硬化

公开课

30岁之前,你要学会的13件事情

无障碍浏览 进入关怀版