脑科学日报：阿尔茨海默病对女性和男性的影响为何不同？

1，深度详解Nature | 首次证实纹状体活性拓扑成像地反应皮层活性模式

来源：BioArt

运动是大脑最基本的功能。在不同的环境中，适应、学习、起始合适的运动对生存至关重要。大脑中由几个核团构成的叫基底核（basal ganglia）的结构主要负责运动调控和运动学习。经过基底核领域科学家多年的研究对基底核内部信号处理已经有了基本的认识。经典的Go/NoGo模型指出一条直接通路促进运动(Go)，一条间接通路抑制运动(NoGo)。

近日，来自英国伦敦大学学院的Kenneth Harris和Matteo Carandini共同领衔的皮层实验室(CortexLab)在Nature杂志上发表了一篇文章，该研究结合最新的皮层宽场荧光成像和神经像素电极(Neuropixel probe)技术，同时记录全皮层神经钙信号和基本上跨越全纹状体神经电信号，首次证实纹状体活性拓扑成像地反应皮层活性模式。这是一个在技术上比较大的挑战和在生物学功能上（皮层和纹状体信息传递编码）比较重要的一个突破。

2，Cell Stem Cell：上调核纤层蛋白B1表达让衰老的神经干细胞返老还童

来源：细胞

随着人们年龄的增长,他们的神经干细胞失去了增殖和生产新神经元的能力，从而导致记忆功能下降。如今，在一项新的研究中，来自瑞士苏黎世大学的研究人员发现了一种与神经干细胞老化有关的机制，以及如何重新激活神经元的产生。相关研究结果于近日在线发表在Cell Stem Cell期刊上。

在这项新的研究中，苏黎世大学大脑研究所的Sebastian Jessberger教授及其研究团队展示了新的神经元形成如何随着年龄的增长而受损。这一过程中的核心元素是一种名为核纤层蛋白B1（lamin B1）的核蛋白，其水平会随着人的年龄增长而降低。当这些作者在衰老小鼠的实验中增加核纤层蛋白B1的水平时，神经干细胞分裂得到改善，新的神经元的数量也在增加。这些最新发现是探索干细胞行为中年龄依赖性变化的重要一步。

3，Cancer Discovery：邹伟平团队揭示视神经蛋白缺失介导结直肠癌免疫逃逸的机制

来源：丁香学术

Optineurin 竞争结合 AP3D1，保护棕榈酰化修饰的 IFNGR1 免受溶酶体分选和降解

目前免疫治疗仅对部分微卫星高度不稳定或错配修复缺陷的结直肠癌患者有效，然而这类病人仅占结直肠癌患者总数的 15%，绝大多数结直肠癌患者的免疫治疗抵抗仍是未解之谜。研究表明 γ 干扰素（IFNγ）和抗原递呈（MHC-I）通路异常是导致肿瘤免疫逃逸和免疫治疗抵抗的主要原因之一，然而该通路的主要基因（例如 JAK1 和 B2M）突变仅在极少数结直肠癌患者中能检测到，提示结直肠癌中存在其他因素破坏 IFNγ 和 MHC-I 通路的完整性。

近日，密歇根大学邹伟平教授团队在 Cancer Discovery 上发表了研究论文，该研究揭示视神经蛋白（optineurin）是调控结直肠癌 IFNγ 和 MHC-I 通路完整性的关键节点。Optineurin 在结直肠癌表达缺失导致的 IFNγ 和 MHC-I 通路完整性受损是介导结直肠癌免疫逃逸和免疫治疗抵抗的机制。该工作为重建 IFNγ 和 MHC-I 通路功能及提高结直肠癌免疫治疗敏感性提供了新的思路。

4，广东医科大学崔理立课题组报道miR-146a可改变小胶质细胞表型以抵抗阿尔茨海默病的病理过程和认知退化来源：小崔和他的小伙伴们

阿尔茨海默病(AD)是最普遍的神经退行性疾病，目前还没有有效的治疗方法。关于AD的机制和治疗靶点的主流研究集中在两个最重要的标志物Aβ和Tau上，但临床研究的结果并不理想。小胶质细胞可以通过降解和去除Aβ和Tau来保护神经元。然而，在AD条件下小胶质细胞转化促炎表型同时吞噬活性降低，损害神经元，促进AD病理。广东医科大学崔理立课题组曾报道过鼻部给药miR-146a模拟物可以减少AD的认知障碍和主要病理特征。然而miR-146a抵抗AD的病理过程的机制并不清楚。

近日，团队在生物医学1区杂志Theranostics（IF: 8.579）上发表论文，报道了miR-146a可通过改变小胶质细胞表型，以抵抗阿尔茨海默病的病理过程和认知退化。该研究为miR-146a抵抗AD的机制提供了证据，并加强了miR-146a是AD和其他小胶质细胞相关疾病的潜在靶点这一结论。

5，JAHA：早期预测卒中相关并发症的血液生物标志物组合

来源：MedSci梅斯

急性失代偿性心力衰竭（ADHF）和呼吸道感染（RTIs）是既往有卒中患者住院期间容易发生的威胁生命的并发症。近日，心血管疾病领域权威杂志 JAHA 上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估血液生物标志物组能否在入院后早期预测这些并发症。该研究前瞻性地招募了389名发生缺血性卒中的患者。研究人员回顾性地分析了受试者住院期间的卒中后并发症。与单一临床模型相比，研究人员通过受试者操作特征曲线评估了组合的附加预测值，并通过3次重复的10倍交叉验证进行了内部验证。研究结果表明，血液生物标志物可用于ADHF和RTI的早期预测。未来的研究应该集中于评估这些组合在既往卒中并伴有呼吸系统症状患者中的有用性。

6，JAMA Netw Open：OUD治疗可减少与酒精相关的急性事件

来源：MedSci梅斯

过去10年，药物中毒事件屡发不停，酒精是最常被滥用的物质，无论是作为一种独立的药物还是在使用多种药物的情况下。超过25％的阿片类药物使用障碍（OUD）患者表现滥用酒精，而作为中枢神经系统抑制剂，酒精和阿片类药物结合起来是致命的，导致OUD患者死亡率增加。近日，发表在JAMA Netw Open杂志的一项研究显示，OUD治疗可减少与酒精相关的急性事件，包括跌倒，受伤和中毒。

在这项研究中，研究人员使用了2006年1月1日至2016年12月31日期间IBM MarketScan保险数据库中的处方索赔数据，该研究主要结果比较了有酒精相关事件和没有酒精相关事件OUD药物使用情况。研究结果显示，OUD药物治疗与并发酒精使用障碍的OUD患者因酒精相关急性事件入院较少有关。而且，激动剂治疗（丁丙诺啡和美沙酮）与较少的酒精相关事件相关。

7，视力差，不要怕！PNAS：服用超长链多不饱和脂肪酸可显著改善视觉和视网膜功能！

来源：生物探索

VLC-PUFA（32：6 n-3）的合成

油酸等单不饱和脂肪酸（MUFA）和亚油酸、亚麻酸等多不饱和脂肪酸（PUFA）是对人体健康极为重要的必需脂肪酸，其可以保持细胞膜的相对流动性、降低血液中的胆固醇和甘油三酯，同时也是大脑和神经的重要营养成分。有研究发现，在脊椎动物中还存在一种长于26个碳原子的超长链多不饱和脂肪酸（VLC-PUFA），其同时具有MUFA和PUFA的特征。由于该VLC-PUFA仅在视网膜和某些组织中合成，科学家们猜测，其可能在视网膜变性和发育以及维持视力中起着重要作用。近日，来自美国犹他州大学的研究人员在PNAS 上发表了研究成果，其首次开发了一种大量合成VLC-PUFA的方法，明确发现了补充VLC-PUFA可以增加正常小鼠和ELOVL4酶缺陷小鼠的视网膜脂质水平，并改善其视觉功能。

8，阿尔茨海默病对女性和男性的影响为何不同

来源：阿尔茨海默病

日前，美国医学会杂志子刊JAMA Network Open杂志发表了一篇文章，阿尔茨海默病在女性中的发病时间可能比男性晚，但一旦发病，女性的病情往往比男性恶化得快得多。研究人员报告称，一种被称为认知储备的东西有助于衰老的大脑更长久地发挥功能，女性似乎比男性拥有更多的认知储备。但是一旦储备用完，女性的智力衰退就会加速。在认知能力下降方面的性别差异可能是由于性激素、脑发育结构、基因、心理社会因素、生活方式因素、功能连接和脑病理等方面的差异。与男性相比，女性在认知和执行功能上的下降速度明显更快，男性和女性的记忆力下降幅度相似。这项研究意义重大，因为阿尔茨海默病患者大部分是女性。

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