脂质体是一类重要的药物传递系统。传统常规脂质体由磷脂和胆固醇组成，因缺乏正常生物膜表面的糖基，使其载药能力、长循环功能，尤其肿瘤靶向性方面等受到很大限制，大大影响了其疗效。
细胞膜中的糖类是维系细胞膜结构和发挥正常生理功能的重要组分，能增强细胞膜稳定性、规避免疫清除、参与受体的靶向识别等。细胞膜表面功能性糖基的存在为仿生脂质体的研发及构建提供了重要启示，即可通过在脂质体表面引入糖基，构建“新型加糖仿生脂质体”递药平台。这尤其对高糖代谢肿瘤的靶向识别，具有重要应用价值。
近日，复旦大学附属华山医院刘杰教授团队和西南大学李翀教授团队的合作在Signal Transduction and Targeted Therapy发表了成果文章Identification and construction of a novel biomimetic delivery system of paclitaxel and its targeting therapy for cancer，构建了新型仿生紫杉醇递送系统并对其靶向抗癌功能进行了评价。
刘杰和李翀教授团队创新性地提出将脂质体中胆固醇分子替换为人参皂苷。人参皂苷是一类结构和胆固醇类似并含有糖基的两亲性分子，自然界来源广泛。其特点是人参皂苷中疏水的母核结构 （类胆固醇结构） 能插入脂质膜中而亲水性糖基暴露于脂质体表面。团队依此成功开发出一种结构简单、制备方便、载药能力强、肿瘤靶向性强、疗效及安全性好，和成本低的新型仿生脂质体 （Ginposome） 。
载药能力：团队从一系列具代表性的人参皂苷中优选出Rg5作为最适宜的胆固醇替代物。仅以乙醇为溶剂，经薄膜旋蒸法即可制备得到形貌圆整、平均粒径为110nm的Ginposome-PTX （金朴素-紫杉醇） 。研究发现，Rg5的糖基可通过与磷脂、紫杉醇之间形成密集的氢键网络来稳定载药脂质体，其载药能力显著提高，紫杉醇浓度可达5 mg/mL以上。
长循环功能与肿瘤靶向性：暴露于脂质体表面的皂苷糖基显著增强了脂质体表面亲水性，单核吞噬细胞系统对该脂质体的摄取显著降低，所载紫杉醇的血循环时间显著延长。同时，脂质体表面的糖基能主动识别多种肿瘤表面高表达的糖转运蛋白GLUT1，赋予Ginposome-PTX广谱的肿瘤主动靶向特性且不受体内血糖干扰。
药效与安全性：体内药效评价发现，G-PTX不仅优于常规紫杉醇脂质体，也优于白蛋白紫杉醇的抑瘤效果。特别是在具有紫杉醇耐药特征的胃癌患者来源异种移植 (PDX) 模型上，G-PTX依然能持续抑制肿瘤生长。此外，G-PTX的最大耐受剂量 （紫杉醇） 超过90mg/kg，体现出良好的临床前安全性。
该研究历时五年余，为提高化疗药物的靶向性提供了一条新的平台技术，具有较强的临床转化价值。李翀教授、刘杰教授为该研究论文通讯作者，博士生王雪、郑万威医师、沈庆博士为共同第一作者。
原文链接：
https://www.nature.com/articles/s41392-020-00390-6
制版人：十一
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