这种未充分使用的药物，可能是酒精使用障碍和抑郁症共病的最佳选择「临床研究」

在一项酒精使用障碍(AUD)与抑郁症的网络荟萃分析中，有一种药物被认为是最有效的，但没有被广泛使用。

这项荟萃分析包括66项随机对照试验，对5890名有重度抑郁或抑郁症状的AUD患者的18种药物进行了测试，结果发现，在所有比较中，双硫仑在减少酒精使用方面最有效。

只有3种药物达到统计学意义的缓解：双硫仑，抗惊厥药物(卡马西平、托吡酯、替加宾)和具有选择性5-羟色胺再摄取抑制剂的纳曲酮(图1)。尽管数据的分布范围比较宽，但双硫仑的缓解优势比要高得多。敏感性分析后仍然存在这种差异，在敏感性分析中，可能歪曲结果的研究被删除。

图1 酒精缓解率

在控制饮酒欲望方面，只有双硫仑和巴氯芬达到统计学意义。巴氯芬是一种肌肉松弛药，当研究独立于抑郁时，AUD的结果是混合的。它没有可测量的增强作用；很少有巴氯芬滥用的报道。与巴氯芬相比，双硫仑戒断天数的比值比更高；敏感性分析也支持这一发现(图2)。

图2 酒精戒断天数

对于抑郁症症状的改变，没有明显的赢家。去甲肾上腺素类药物似乎是有效的，但该类别只包括文拉法辛和维洛嗪。几乎所有的疗效都归因于去甲肾上腺素再摄取抑制剂维洛嗪。在对抑郁症的全面发作而不是亚综合征病例研究的二次分析中，米氮平显示出希望。

虽然这些研究不能解释为什么双硫仑对抑郁症有效，但我们可以从临床经验中进行猜测。抑郁症患者往往无法对自己有益的事情采取行动，比如洗澡、健康饮食和戒酒。虽然他们想戒酒，但他们会进行思想斗争，从未制定出可执行的计划。双硫仑可制止优柔寡断，使他们摆脱思想挣扎。患者服用双硫仑后饮酒得到控制，是因为他们的行为更多是由焦虑回避而非冲动驱动的。

双硫仑的功效可能不是抑郁症独有的。在之前的分析中，该药物在一般情况下效果良好。20世纪30年代，一家橡胶工厂接触到这种物质的工人在饮酒后生病。这使双硫仑在20世纪40年代首次应用于临床，1951年FDA批准了它用于戒酒。然而，在美国，只有20万人——约占AUD患者的1%——服用双硫仑。

双硫仑使用较少的原因可能与其独特的机制有关。当与酒精混合使用时，双硫仑会立即引起宿醉反应。它会阻止代谢乙醛的酶，而乙醛是导致宿醉的毒素。如果大量饮酒或服用高剂量的双硫仑，这种效果可能是致命的。最初批准双硫仑时，人们认为这种作用是必要的，因此建议患者使用。但是当一些患者死亡时，人们就开始躲避双硫仑，但它也使双硫仑的声誉受到了影响。

肿瘤学家不会因为药物有潜在的毒性而拒绝使用救命药物。然而，尽管与酒精有关的死亡人数已经飙升至中年人死亡的第一大原因，但双硫仑却似乎并没有得到充分利用。尽管使用双硫仑致人死亡的情况极为罕见，但医生可能会觉得，与病人死于酒精相比，他们对这些死亡负有更大的责任。然而，当病人死于癌症时，肿瘤科医生不会有这种感觉。

一项关于双硫仑安全性的综述指出：“近年来，双硫仑与酒精(乙醇)相互作用导致的死亡未见报道，可能是因为其剂量低于40年前的剂量，而且现在心脏病患者被排除在治疗之外。”

今天，大多数医生更喜欢每天250毫克的低剂量。它与酒精的毒性相互作用更少。事实上，在双盲研究中，安慰剂的效果和双硫仑一样好，因为只要简单地警告病人，这种作用是有毒的，即使药丸是安慰剂，也能帮助他们达到清醒的状态。

• 患者在开始使用双硫仑前12小时必须不能饮酒；停用双硫仑后，双硫仑-酒精相互作用持续2周。

• 双硫仑禁忌症是严重冠心病或心力衰竭，因为有病例在药物启动后猝死。相对禁忌症包括肝病(双硫仑可提高肝功能测试，纳曲酮也可以)，精神病(有罕见的精神病或精神错乱病例)和酗酒(过去12小时内)。

• 在无酒精使用的情况下，常见的不良作用包括疲劳和头痛。

• 在开始用药前，请检查细胞色素P450酶系统中的药物相互作用。

总之，不要忽视双硫仑，但要知道如何安全地使用它。

参考文献

1. Li J, Wang H, Li M, et al. Efficacy of pharmacotherapeutics for patients comorbid with alcohol use disorders and depressive symptoms-a bayesian network meta-analysis. CNS Neurosci Ther. 2020;26(11):1185-1197.

2. Chick J. Safety issues concerning the use of disulfiram in treating alcohol dependence. Drug Saf. 1999;20(5):427-435.