降糖基药，德国品质，60年考验！
近日，格华止XR（盐酸二甲双胍缓释片）荣登2019~2020年度家庭常备降糖药品牌榜。
获奖图片
作为降糖基药，二甲双胍有降糖“一哥”之称，在临床上已经应用了60余年，至今仍是治疗2型糖尿病（T2DM）的基石药物。格华止XR出自德国品质，是二甲双胍缓释片仿制药一致性评价的参比剂。所以，降糖“一哥”拿了这个奖，也就不足为奇了！
历经60余年考验，基石无可撼动
法国巴黎的临床医师Jean Sterne是将二甲双胍作为口服抗糖尿病药物的关键人物，他与Aron实验室的药剂师Denis Duval合作，对二甲双胍进行基础和临床研究，于1957年发现二甲双胍治疗糖尿病的潜力，成功将其引入临床[1]，并经受了历史的考验。
二甲双胍的降糖效力、适用人群、安全性以及心血管获益等优势逐步得到验证，也被视为T2DM患者的降糖治疗基石而写入权威指南。
如今，在国内外最新糖尿病治疗指南中，如2017年版中国2型糖尿病防治指南、2020年美国糖尿病协会（ADA）糖尿病医学诊疗标准、2020年美国临床内分泌医师协会/美国内分泌学院糖尿病管理指南、2019年欧洲糖尿病研究协会/ADA 2型糖尿病高血糖管理共识等，都将二甲双胍作为降糖治疗一线药物[8-11]，其基石地位无可撼动。
剂型升级，经典永流传
二甲双胍的剂型可分为普通片剂、肠溶片、缓释片。其中二甲双胍缓释片是二甲双胍普通片的“升级版”，在有效降糖的同时，二甲双胍缓释片一天一次，具有更好的胃肠道耐受性，可提高患者的用药依从性[3]。
前瞻性、开放标签、随机、多中心的CONSENT研究纳入532例中国新诊断T2DM患者，随机给予二甲双胍缓释片（格华止XR）或二甲双胍普通片治疗16周，比较二者的疗效性和安全性。研究表明，盐酸二甲双胍缓释片一天一次约降低HbA1c1.6%，HbA1c<7%达标率为69.8%，降糖疗效非劣于二甲双胍普通片一天多次，且依从性更高（96.6% vs 94.6%）（图1）[12]。而且，在胃肠道不良事件（1.58 vs. 2.27，P=0.006）与腹泻（1.21 vs. 1.84，P=0.027）发生频次（事件数/患者数）方面，盐酸二甲双胍缓释片均显著低于普通片[12]。研究中，一部分对普通片不耐受的患者转换为盐酸二甲双胍缓释片治疗后，胃肠道不良事件发生率显著降低[12]。另一项美国回顾性研究显示，起始用盐酸二甲双胍缓释片可使胃肠道不良事件发生率减少50%，腹泻事件发生率减少75%（图2），从二甲双胍普通片转换为盐酸二甲双胍缓释片的患者，胃肠道事件发生率较转变前减少50%[13]。
图1 二甲双胍缓释片疗效非劣于二甲双胍普通片，且依从性更高
“独门绝技”助力剂型升级
GSD（GelShield）双相控释系统，是格华止XR（盐酸二甲双胍缓释片）特有的创新缓释技术。GSD包括内连续粒子相和外连续固相[14]，其中内相包裹二甲双胍，再由聚合物或疏水性材料组成固体颗粒相，多个内相组成外相（图3），内外相重量比为0.5:1~1.5:1[14]。
图3 GSD双相控释系统基本构成
靠着GSD这个“独门绝技”，原研盐酸二甲双胍缓释片拥有了良好的疗效性、安全性和使用的便捷性。
总结
作为降糖基药，二甲双胍在临床上已经应用了60余年，至今仍是各大指南治疗T2DM的一线药物。 盐酸二甲双胍缓释片仅需每日服用1次，具有良好的降糖疗效，胃肠道反应更小，依从性更好，是二甲双胍的理想治疗剂型。
参考文献：
1.陆菊明. 二甲双胍在2型糖尿病防治中的历史地位. 中华糖尿病杂志, 2011, 3(2):3-7.
2.Clarke BF，Campbell IW． Comparison of metformin and chlorpropamide in non-obese, maturity-onset diabetics uncontrolled by diet. BMJ, 1977, 2: 1576-1578．
3.母义明, 纪立农, 李春霖,等. 二甲双胍临床应用专家共识(2018年版). 中国糖尿病杂志, 2019, 027(003):161-173.
4.UKPDS Group. Effect of intensive blood-glucose control with metformin on complications in overweight patients with type 2 diabetes (UKPDS 34). Lancet, 1998, 352: 854-65.
5.UKPDS Group. 10-Year Follow-up of Intensive Glucose Control in Type 2 Diabetes (UKPDS 80). N Engl J Med, 2008, 359: 1577-89.
6.IDF. 2005 Global guideline for type 2 diabetes . [ 2006-12-20] :http//www.idf.or g /home /in dex.cfm ? node=1457.
7.Nathan DM , Buse JB , Davidson MB , et al .Medical management of hyperglycemia in type 2 diabetes: A consensus algorithm for the initiation and adjustment of therapy a consensus statement of the American Diabetes Association and the European Association for the Study of Diabetes. Diabetes Care, 2009, 32: 193-203.
8.贾伟平，陆菊明，纪立农，等. 中国2型糖尿病防治指南（2017版）. 中华糖尿病杂志, 2018, 10(1): 4-67.
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10.Garber AJ, Handelsman Y, Grunberger G, et al. CONSENSUS STATEMENT BY THE AMERICAN ASSOCIATION OF CLINICAL ENDOCRINOLOGISTS AND AMERICAN COLLEGE OF ENDOCRINOLOGY ON THE COMPREHENSIVE TYPE 2 DIABETES MANAGEMENT ALGORITHM - 2020 EXECUTIVE SUMMARY. Endocr Pract, 2020, 26(1):107-139.
11.Buse JB, Wexler DJ, Tsapas A, et al. 2019 update to: Management of hyperglycaemia in type 2 diabetes, 2018. A consensus report by the American Diabetes Association (ADA) and the European Association for the Study of Diabetes (EASD). Diabetologia, 2020, 63(2):221-228.
12.Ji L, Liu J, Yang J, et al. Comparative effectiveness of metformin monotherapy in extended release and immediate release formulations for the treatment of type 2 diabetes in treatment-nave Chinese patients: Analysis of results from the CONSENT trial. Diabetes Obes Metab, 2018, 20(4):1006-1013.
13.Blonde L, Dailey GE, Jabbour SA, Reasner CA, Mills DJ. Gastrointestinal tolerability of extended-release metformin tablets compared to immediate-release metformin tablets: results of a retrospective cohort study. Curr Med Res Opin, 2004, 20(4):565-572.
14.《高溶解性药物的双相控释递送系统和方法》中国, CN99804134 .3[P]. 2001-5-16.
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