这是一部关于人性的电影，萨默是一名一丝不苟的老警探，在他临近退休的时候，从外地调来米尔斯警探给他当副手。接到通知有人死在家里，只见现场凌乱不堪，死者是一个肥硕无比的胖子，胖子一头栽在一盘意大利面里，米尔斯判定他是心脏病发胖死的，萨默却在桌底下发现胖子的手脚都被绑住。法医核实胖子已经死了很久，他的胃被撑爆，法医判定他是吃死的，萨摩认为是凶手一直让胖子不断的进食，导致他的身体破裂而亡。几天后，又发生了一起命案，辩护律师伊莱被人在办公室谋杀，凶手把他的血全部放干，还用他的血在地上写了一个词，贪婪。
上司希望他能够接手这个案子，萨摩原本想推脱，上司拿出了在胖子胃里检查到的小片子，并说是有人强迫他吃下的，萨摩拿着小片子回到案发现场，在冰箱边上发现了一些痕迹，墙上写着暴食，意味着这一切只是刚开始，死罪共有七宗，包括暴食，贪婪，懒惰，暴怒，骄傲，色欲，嫉妒，萨摩表示接下来还会有五宗谋杀案的发生。后来他们去找死者伊莱的老婆，从照片中发现伊莱办公室的一幅画挂反了，他们来到办公室研究那幅画，萨摩在墙上发现了一组指纹，墙上的指纹拼凑成救命二字，指纹指向一名叫艾伦的人，警局全队人马出动，来到艾伦的住处，但是艾伦犹如死去多时，尸体还散发着恶臭，墙上写着懒惰，以上种种表明凶手是多么的诡计多端，心思缜密，还拥有非常可怕的耐心。
萨摩带着米尔斯去见了一位FBI的人，他们监视大众阅读的情况，每个人看了什么书，都有记录在案，FBI拿来了一堆的名单，都是跟七宗死罪有关的宗教书籍，根据名单找到多伊的住处，他们在等待开门时，多伊回来了，六目相对，话也不多说多伊立即开枪，米尔斯追出去，经过一番的追逐与枪战，米尔斯在一个小巷子里面被多伊制服，但是多伊却放过了米尔斯。多伊的住处也是让人毛骨悚然，精致整齐的工具，帅气有型的大衣，空置的各种药瓶，还珍藏着死者的器官，死者死去时的照片，一张皮具店清单，覆盖着一个金发美女。这时电话响起，原来是多伊打来的，多伊只是表示自己对警探的佩服，以及对打伤警探的道歉，充满了讽刺的味道。后来，金发美女也浮出水面，在灯红酒绿的地下舞厅发现她的尸体，门上写着七宗罪之一的色欲。
几天后，又是一起命案的发生，墙上大大的写着七宗罪之一骄傲，而她是一个公众人物。当天，多伊满身鲜血的来到警局自首，手指皮肤多年前被全部切掉，也无法留下任何的指纹，没有信用记录，多伊的身份就是一个迷，多伊提供还有两具尸体被他藏了起来，他只同意今天六点带米尔斯和萨摩去，如果不接受条件就无法找到尸体，被逼无奈只能接受条件，在直升飞机的秘密护送下，他们一路向城外开车。多伊带他们走向另一边，这时一辆车快速开来，一个快递员送货给米尔斯，萨摩焦躁不安的打开箱子，看到箱子的一幕，萨摩慌了，萨摩跑过去让米尔斯放下枪，多伊对米尔斯提到了他的妻子，自己很羡慕他有这么美好的生活，希望自己能够像他一样生活，但是自己做不到，所以箱子里面装的是他妻子的头颅，这是多伊因为嫉妒的所作所为，米尔斯显然已经非常的愤怒，但是听到了妻子怀有身孕，最后做出了与多伊预判一样的结果，故事也结束。但是多伊到底是何许人也，他来自哪里，一切仍然是一个谜。而多伊所作的一切，胖子死于暴食，艾伦死于懒惰，伊莱死于贪婪，金发女死于色欲，女人死于傲娇，多伊死于嫉妒，而米尔斯让暴怒害了自己，都一一对应了七宗死罪。
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