致敬Zena Werb——一代科研人的伯乐

编者按：2020年6月17日，加州大学旧金山分校解剖学系副系主任、教授，UCSF Helen Diller Family 综合肿瘤中心的基础科学副主任Zena Werb不幸去世，享年75岁。Zena Werb是全球杰出的女性科学家，是细胞外基质以及肿瘤免疫学领域的开山鼻祖；一生贡献于科学事业，专注于人才培养，她是一代科研人的伯乐。BioArtReports特此编译此文，缅怀伟大的科学先辈。

我一直都是这样的人：当事情无法解决时，我不会屈服于它们，我会把它们记心里，最后超越它们。——Zena Werb

编译、撰文 | 雪月

坎坷求学路

Werb于1945年3月在第二次世界大战期间出生于犹太难民家庭。出生之前她的父亲和母亲失去联系。Werb出生一个月后，她的母亲待着Werb历经重重困难，终于在意大利团聚，一家三口在意大利北部的一个难民营中度过了六个月。之后于1948年举家移民加拿大。在加拿大安大略省南部，Werb的父母购买了一个农场，Werb则在一个乡村学校上课，但是教育水平很差。幸运的是，Werb的父亲在欧洲学习时，对数学和物理充满了热情。在父亲的影响下，Werb四岁就在学习牛顿定律，对科学的兴趣也与日俱增。Werb本科就读于多伦多大学，最初对地质学感兴趣，希望加入研究落基山脉的一个实践课程，但却没有提供针对女性的设施场所，Werb因此转而专研生化和生物物理方向，并于1966年来到纽约洛克菲勒大学攻读博士学位。

着迷于细胞生物学

最初来到洛克菲勒大学，Werb想加入发现抗体结构的教授Gerald Edelman的实验室进行X射线晶体学方向的研究，在Gerald Edelman实验室轮转之后，Werb接受了该实验室此前一个学生的建议，去了生物学家Zanvil Cohn教授的实验室，研究方向为巨噬细胞以及其他免疫细胞的吞噬功能等。在Werb第一次在显微镜下看到巨噬细胞时就被深深地吸引了。Werb认为Zanvil Cohn是她最重要的导师与引路人。他始终看重学生的科研独立性，让学生自由选择所要研究的科学问题。在完全学术自由的情况下，Werb在巨噬细胞调节胆固醇代谢中的关键作用进行了研究，成果于1972年发表在JEM上。

原文链接https://rupress.org/jem/article/135/1/21/6107/CHOLESTEROL-METABOLISM-IN-THE-MACROPHAGE-III

作为这项工作的自然延伸，Werb尝试研究循环系统中脂蛋白的转运调控，但由于女性身份的限制，这样研究最终搁置。但是对于蛋白质的研究，Werb仍然抱有很大热情。在英国剑桥Strangeways研究实验室的John Dingle团队作博后时，她把目标转向了产生胶原蛋白的成纤维细胞。胶原蛋白时细胞外基质的主要成分之一，也是体内最丰富的蛋白。正是在作博后期间，Werb发现了降解细胞外基质的MMP蛋白。发现MMP家族这个分子纯属偶然。实验室中在Werb旁边的一名博后正在研究MMP的生化特性，这个方向的研究还很少。Werb想研究成纤维细胞能否产生MMP。从这开始，有关MMP的相关问题被不断阐明、延伸，Werb也不断在细胞外基质领域开疆扩土，成为该领域的核心。

在Dingle实验室完成博后之后，Werb想回到北美，在Dartmouth学院作了一年临时助理教授后，Werb获得了再次回到UCSF的工作机会，她回到旧金山建立了自己的实验室。在这里具有更加自由的研究环境，实验室的研究也不断深入，发表的文章也不断增多。

细胞外微环境

Werb团队发现MMP是细胞外微环境的关键调节蛋白。在之后的研究表明，MMP参与到包括肿瘤和发育等在内的多种生物学过程。马萨诸塞总医院肿瘤生物学家Rakesh Jain评价Werb在肿瘤微环境领域做出了开创性的工作，尤其在乳腺癌领域异常出色。Werb与Lawrence Berkeley国家实验室的Mina Bissell合作开展了多项乳腺癌研究。MinaBissell当时正在研究不同蛋白质和激素在乳腺中的作用。二人合作证明，MMPs不仅仅在乳腺癌中高表达，MMPs也可以驱动恶性肿瘤形成，研究于1999年发表在Cell 上。

原文链接：https://doi.org/10.1016/S0092-8674(00)81009-0

联结炎症与肿瘤第一人

Werb另一项重大的科学贡献是将炎症与肿瘤联系起来。这个方向的早期研究是与俄勒冈健康与科学大学的肿瘤生物学家Lisa Coussens合作进行的。Werb认识她的时候，Coussens是UCSF肿瘤生物学家Douglas Hanahan实验室的一名博后。Coussens对免疫细胞很感兴趣，于是她选择与Werb合作进行研究。她们的工作奠定了肿瘤免疫学的基础。Werb和Coussens共同发表的Inflammation and cancer 这篇文章目前已经被引用了10000多次，成为了肿瘤免疫学的开山鼻祖。
原文链接：https://www.nature.com/articles/nature01322

桃李不言下自成蹊

Coussens说她职业生涯步入正轨是从Werb合作开始的，是Werb的鼓励让我有勇气研究肿瘤与炎症。她是我一生中最有影响力的资深科学家。Coussens并不是唯一一个认为Werb是自己伯乐的科学家。Werb指导了多名科学家，她培育了整整一代的科学家，其中多位已经在各自的研究领域中处于资深地位，这些都得益于Werb。当Werb70岁时她还在积极参与研究，试图解决为什么只有部分肿瘤才会转移的问题。处于晚年的Werb仍然孜孜不倦，维护这份对科研的热爱。

Nature Cancer 于2020年2月刊发了一则报道，在2019年秋天在Greece举办的第六届国际肿瘤微环境与细胞应激会议期间，Werb接受了Nature Cancer 的采访。

Werb不仅阐述了肿瘤微环境相关研究领域所面临的挑战，也道出了在自己科研生涯中最看重以及最关键的因素，还是一直植根于内心的科研独立性。Werb从博士开始一直被导师的独立性思想深深影响。她在给年轻一代的科研学者建议时也一再强调的独立性。她指出开始职业生涯时，应该坚持自己的想法，在自己怀有热情的领域精耕细作，致力于建立自己的核心领域，而不是盲目担心自己的研究是否处于当下研究热点。早期科研生涯时应该按照自身的特点做一规划，可能会有否定的声音，但依然值得坚持。

Werb在Nature Cancer 的采访中提到，她认为如何作一名合格的导师也是她职业生涯的重要一环。她认为不仅仅是博士和博后需要适时地接受正确的建议，导师自己本身也需要不断的学习如何指导团队，这其中不单单包括研究方面，还包括平衡工作、学习以及家庭方面。Werb说在科研界，能够被学者大众铭记于心的杰出科学家寥寥无几，而对于我们，那么最大贡献在于将我们的精神、经验传授给受我们指导过的人。

春蚕到死丝方尽

Zena Werb生前为学术界作出的最后一项贡献，是志愿提供她个人实验室所余资金资助因COVID-19而需要更多时间完成学业的UCSF博士生，为科学事业极尽所能！

原文链接

https://www.the-scientist.com/profile/exploring-the-matrix--a-profile-of-zena-werb-66742

https://doi.org/10.1038/s43018-020-0029-3

制版人：xz