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作者 | 位宁 漯河市中医院药剂科 主管药师（头条号：药您注意）
审核 | 张永莉 天津市环湖医院药学部主任药师（头条号：永莉药师）
说起避孕药，对于成年人来说，想必或多或少都有所了解。
至于一些老司机，说是“行家”都不为过！
然而，今天我们要讲的是复方口服避孕药（COC），与你熟悉的避孕药有所不同。
COC是复方口服避孕药（Combined Oral Contraceptives）的英文名称缩写，新一代COC由低剂量雌激素和孕激素组成的复合制剂。
COC通过抑制排卵、改变子宫颈黏液性状、改变子宫内膜形态及功能、改变输卵管功能等多环节共同作用，进而达到控制生育的目的，常用的有三相避孕片、复方炔诺酮片、复方醋酸甲地孕酮片、复方炔雌醇片、去氧孕烯炔雌醇片等。
与紧急避孕药相比，COC中雌激素与孕激素含量较低，副作用较小，个别人服药后出现头痛、复视、乳房胀痛等，停药后可恢复。
在安全有效避孕的同时，COC在非避孕领域的获益让人大开眼界！
因为COC可抑制垂体释放促性腺激素，使卵泡刺激素和黄体生成素水平降低，抑制排卵，避孕的同时对一些相关的疾病可以起到良好的治疗作用。
1、 治疗痛经
顾名思义，痛经指经期前后或行经期间出现的下腹部疼痛。
除了痛彻心扉以外，痛经还会极大的影响工作及生活。对于广大女性朋友来说，说痛经是挥之不去的梦魇，一点也不为过！
痛经分为原发性和继发性两种，研究表明原发性痛经与年龄及是否生育无关，与月经时子宫内膜释放前列腺素有关[1]。子宫内膜中前列腺素浓度越高，痛经也就越严重。
COC通过抑制排卵避孕，减少内源性雌激素产生，降低血中前列腺素、血管加压素及催产素水平降低，起到抑制子宫活动的作用，有效缓解痛经。同时，COC可抑制子宫内膜增生，减少子宫内膜局部前列腺素的合成，从而发挥缓解痛经的作用。并且，连续用药还可以通过减少月经量或者降低停药出血发作的频率来缓解痛经。
2、 调节月经
COC中含有孕激素，可以在月经周期开始时抑制子宫内膜的增生。
一般来说，在停药或停止活性药品服用后2-5日内会发生撤退性出血，对月经周期有良好的控制作用，可以避免“大姨妈”不守规矩。
因此，如果有月经周期紊乱、月经过多或经期延长的情况，可以采用COC在避孕的同时进行调节，不仅如此，还可以预防和治疗缺铁性贫血。[2]
除此以外，在通过COC避孕的同时，对于经前期经前期情绪障碍也有很好的治疗效果。
经前期情绪障碍主要表现为易激动、焦虑紧张、情绪不稳定、抑郁、头痛、健忘等症状。通常由于雌激素水平相对过高，孕激素水平相对不足以及组织对孕激素的敏感性失常所致，进而出现精神和行为方面的症状。
COC在控制经前期情绪障碍方面疗效显著，被美国食品药品监督管理局（FDA）批准用于治疗经前期情绪障碍[3]。
3、 改善异常子宫出血
众所周知，子宫肌瘤可能引起出血，其实这就是异常子宫出血。
但是，异常子宫出血可不仅仅只是由子宫肌瘤引起，按病因可以分为有结构性改变和无结构性改变两大类。
其中，子宫结构性改变出血包括子宫内膜异位症、子宫腺肌病、子宫肌瘤等原因引起的异常出血；子宫无结构改变出血则包括凝血相关疾病、排卵功能障碍、医源性等原因引起的异常出血。
无论是有结构性改变还是无结构性改变引起的出血，COC都可以在避孕的同时，有效缓解出血症状及预防复发等辅助治疗作用[4]。
具体用法可以分为以下四类：
子宫内膜异位症：子宫内膜异位症（内异症）是指子宫内膜组织（腺体和间质）在子宫腔被覆内膜及子宫以外的部位出现、生长、浸润，反复出血，继而引发疼痛、不孕及结节或包块等。内异症是生育年龄妇女的多发病、常见病。COC 可以抑制排卵，连续或周期使用6个月以上，避孕的同时可阻止子宫内膜异位症的发展，减少粘连的形成，并且提到COC是青少年内异症患者的一线治疗药物，对于年龄＜16岁的内异症患者也是安全、有效的[5]。2018年子宫内膜异位症长期管理中国专家共识指出COC是青春期和育龄期长期管理的一线药物之一。
子宫腺肌病：主要表现为月经过多、子宫出血、疼痛等。COC可诱导子宫在位及异位内膜蜕膜化和萎缩，并抑制芳香化酶在其中的表达，进而减少月经量、减轻疼痛。对于轻症者可使用COC治疗，尤其是治疗子宫腺疾病相关疼痛的最好选择[4]，可选择周期性或连续性治疗方案。若无COC使用禁忌症，长期用药，效果更好。
① 子宫肌瘤：可无明显症状，也可表现为月经增多或经期延长，长期会继发贫血。COC可通过减少月经量及控制月经周期，来缓解子宫肌瘤相关的出血过多症状，是目前用于治疗子宫肌瘤药物中不良反应最小的[6]。但COC不能缩小子宫肌瘤的体积。
② 无结构性改变的子宫异常出血：COC在避孕的同时，对此均有不同程度的治疗作用[3]。对凝血相关疾病所致的异常出血者，在纠正凝血功能后，使用COC可有效减少子宫出血量。对排卵功能障碍引起的出血，《排卵障碍性异常子宫出血诊疗指南》指出短效COC：适用于经量多、痤疮、多毛、痛经、经前期综合征、有避孕要求的患者，可达到“一举多得”的作用，服用方法与避孕方法相同。药物流产后使用COC避孕同时可达到止血、促进子宫内膜修复、恢复生理周期的作用。COC还可治疗由于放节育器而导致的异常出血。
4、 长期应用COC避孕，可降低妇科肿瘤发生风险
研究显示，健康妇女使用COC可降低卵巢上皮性癌、子宫内膜癌和结直肠癌的发生风险[1]。
COC降低卵巢癌发生风险的确切机制尚不明确，可能是通过抑制排卵和减少卵泡发育，进而降低了卵巢癌发生的风险。
COC能够降低子宫内膜癌的风险，其机制可能是长期口服避孕药可以补充女性激素中的孕激素，长期使用之后，可能会降低女性在月经期间暴露在“雌二醇”的风险，对于女性来说，雌二醇和癌症的增加相关[8]。COC中的孕激素可以防止子宫内膜过度增生，从而减小其恶变的概率。特别是在高危人群中，其中未产妇和少产妇最为明显，流行病学证据表明随着持续使用COC时间的延长，对预防子宫内膜癌的保护作用也逐渐增加，即使停用COC多年后预防子宫内膜癌的保护作用仍持续存在。并且，有证据表明，使用COC的妇女与从未使用过COC的妇女相比，结直肠癌的发病风险降低约15%。
最后，需要强调的是，即使是用于避孕，COC也需要在医生指导下使用，并且在使用时不要抽烟。
参考文献：
[1]复方口服避孕药临床应用中国专家共识专家组.复方口服避孕药临床应用中国专家共识[J].中国妇产科杂志,2015,50(2):81-92.
[2]王景叶等.复方口服避孕药的非避孕作用[J]中国临床药学杂志，2012,21(2):129-135.
[3] Lete I,Lapuente 0 . Contraceptive options for women with premenstrual dysphoric disorder：current insights and a narrative review [J].Open Access J Contracept,2016(7) : 117 -125.
[4] 顾向应等.复方口服避孕非避孕的临床应用[J].实用妇产科杂志,2019,15(10):726-730.
[5]中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.异常子宫出血诊断与治疗指南[J].中华妇产科杂志,2014,49(11):801-806.
[6]子宫肌瘤的诊治中国专家共识专家组.子宫肌瘤的诊治屮国专家共识[J].中华妇产科杂志,2017,52(12):793-800.
[7]中华医学会妇产科学分会妇科内分泌学组.排卵障碍性异常子宫出血诊治指南[J].中华妇产科杂志,2018,53(12):801.
[8]Michels KA, et al. Modification of the Associations Between Duration of Oral Contraceptive Use and Ovarian, Endometrial, Breast, and Colorectal Cancers. JAMA Oncol. 2018 Jan 18.
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