改善糖尿病患者心肾结局，这个SGLT2i实力够硬核！

恩格列净的心肾双护作用再获验证！

近年来多个研究表明，恩格列净等钠-葡萄糖协同转运蛋白2（SGLT2）抑制剂具有保护心血管及肾脏的作用。EMPA-REG OUTCOME研究显示，恩格列净可带来明确的心肾获益，与安慰剂相比，恩格列净可使2型糖尿病合并心血管疾病的患者心血管死亡相对风险降低38%，使肾病事件新发或恶化(预设终点)的相对风险降低39%。 近日，礼来公司（Eli Lilly）和勃林格殷格翰（Boehringer Ingelheim）公司在欧洲糖尿病研究学会（EASD）2019年会上公布了对SGLT2抑制剂恩格列净（empagliflozin，商品名Jardiance）延缓糖尿病患者肾病进展的数据分析——《恩格列净EMPA-REG OUTCOME试验中无明显蛋白尿肾病患者的心肾结局》，让恩格列净的心肾双护作用再获验证！探索性分析：恩格列净显著改善不同DKD分型患者的心肾结局
伴有显性白蛋白尿是糖尿病肾病（DKD）患者重要的临床特征，然而长期观察性研究发现，微量白蛋白尿的患者在10年中仅有30%~45%转变为显性白蛋白尿，30%转变为尿白蛋白阴性，无显性白蛋白尿、但eGFR＜60 ml·min -1· 1.73 m -2 同样也是DKD患者中的重要表型。 因此，无论是伴有显性蛋白尿还是无显性蛋白尿的患者，都值得进一步探索SGLT2抑制剂对其心血管和肾脏发挥的效应。 有趣的是，这部分患者既往极少被纳入到临床试验中，而EMPA-REG OUTCOME研究的探索性分析正是观察恩格列净对伴有显性白蛋白尿和无显性白蛋白尿的DKD患者心肾结局的影响。研究将7020例确诊有心血管疾病的2型糖尿病（T2DM）患者随机分配接受恩格列净10mg、恩格列净25mg和安慰剂治疗，根据DKD表型分层后，760例DKD患者伴有显性白蛋白尿，1290例DKD患者无显性白蛋白尿，其它患者4893例（纳入人群的基线特征见图1）。

图1 研究人群的基线特征研究结果显示，恩格列净可以改善不同DKD分型患者的心肾结局：

• 对于伴有显性白蛋白尿DKD患者，恩格列净使主要研究终点（ESKD、eGFR持续下降40%、心血管或肾脏死亡）的发生风险显著降低44%（图2）；显著降低心血管死亡风险46%、降低心衰住院风险42%、降低全因住院风险23%（图3）；同时改善患者的肾脏结局，延缓DKD的发生和进展（图4）；

• 对于无显性白蛋白尿的DKD患者，恩格列净显著降低因心衰住院风险43%、全因住院风险12%（图3），亦改善患者的肾脏结局，延缓DKD的发生和进展（图4）。

图2 恩格列净显著降低主要研究终点的发生风险

图3 恩格列净显著改善DKD患者的心血管结局

图4 恩格列净显著改善DKD患者的肾脏结局

研究还发现，恩格列净可以明显延缓伴有白蛋白尿的DKD患者估算肾小球滤过率（eGFR）的下降，升高无显性白蛋白尿的DKD患者的eGFR，再次成为恩格列净保护肾脏作用的佐证。 恩格列净此前被授予2018年国际盖伦奖“最佳药品”，该奖项被称为医药界的“诺贝尔”奖，是制药研究与创新领域最负盛名的奖项，旨在表彰获奖者在制药研究与开发领域的杰出贡献和成就（图5）。

图5 恩格列净被授予盖伦“最佳药品”奖

从此次研究结果来看，无论对于合并还是不合并显性白蛋白尿的DKD患者，恩格列净均能带来明确的心肾获益。礼来和勃林格殷格翰公司已经启动一项 3期试验，在慢性肾病患者中探讨恩格列净缓解疾病进展的疗效，如果试验获得成功，恩格列净可能用于治疗无糖尿病的慢性肾病患者。 参考文献 1. 贾伟平，陆菊明，纪立农，等.中国2型糖尿病防治指南（2017版）[J]. 中华糖尿病杂志，2018,10(1): 4-67. 2. 中华医学会糖尿病学分会微血管并发症学组. 中国糖尿病肾脏疾病防治临床指南[J]. 中华糖尿病杂志, 2019, 11(1):15-28. 3. Zinman B, Wanner C, Lachin JM, et al. Empagliflozin, cardiovascular outcomes, and mortality in type 2 diabetes[J]. N Engl J Med, 2015, 373(22): 2117-2128. 4. Neal B, Perkovic V, Mahaffey KW, et al. Canagliflozin and Cardiovascular and Renal Events in Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med, 2017, 17;377(7):644-657. 5. S.D. Wiviott, I. Raz, M.P. Bonaca, et al. Dapagliflozin and Cardiovascular Outcomes in Type 2 Diabetes[J]. N Engl J Med, 2019, 380(4):347-357. 6. V. Perkovic, et al. Canagliflozin and Renal Outcomes in Type 2 Diabetes and Nephropathy published on April 14, 2019, at NEJM.org. DOI:10.1056/NEJMoa1811744.

PC-CN-101042-有效期2020年10月8日