甲硝唑、替硝唑、奥硝唑、塞克硝唑的区别

　　来源：药店经理人 徐卫臣

　　硝基咪唑类药物是化学合成的抗菌药，是使用比较广泛的一类药物，包括第一代的甲硝唑、第二代的替硝唑、第三代的奥硝唑、第四代的塞克硝唑。

　　尽管名称有些相似，但其性质还是有些差异的。

　　一、药理作用

　　1.甲硝唑

　　甲硝唑的硝基，在无氧环境中被厌氧菌还原成具有细胞毒的活性产物，抑制了敏感菌的DNA合成，使细菌死亡而显示抗厌氧菌作用，对需氧菌或兼性需氧菌则无效。

　　对拟杆菌属，包括脆弱拟杆菌；梭形杆菌属；梭状芽孢杆菌属，包括破伤风杆菌；部分真杆菌；消化球菌和消化链球菌等厌氧菌有较好的抗菌作用。

　　甲硝唑口服吸收良好，生物利用度可达90～100%，1～2小时血药浓度达，作用可维持12小时。在体内主要有两个活性代谢物2-羟基甲硝唑和硝基咪唑乙酸，另外还有葡萄糖醛酸和硫酸的结合物。

　　甲硝唑为含氮杂环化合物，具有碱性，水溶性低，根据前药原理，将甲硝唑制成磷酸酯钾盐，水溶性增大，可用作注射液。

　　2.替硝唑

　　替硝唑为甲硝唑的羟基被乙磺酰基取代的类似物，口服吸收良好，2小时可达血药峰浓度。能进入各种体液，并可通过血脑屏障。

　　替硝唑的抗菌作用与甲硝唑相似，对大多数致病厌氧菌，如脆弱拟杆菌、梭状芽孢杆菌、真杆菌、梭形杆菌、阴道嗜血杆菌、消化球菌、消化链球菌、韦荣球菌等以及滴虫、阿米巴原虫、贾弟鞭毛虫等有杀灭作用。对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用。

　　3.奥硝唑

　　奥硝唑为第三代硝基咪唑类药物，比甲硝唑、替硝唑的抗菌优势明显。奥硝唑药效持续时间长，其血浆消除半衰期为14.4小时，高于甲硝唑的8.4小时和替硝唑的12.7小时，因此可减少患者服药次数，更加方便使用。

　　作用于厌氧菌、阿米巴虫、贾弟鞭毛虫和毛滴虫细胞的DNA，使其螺旋结构断裂或阻止其转录复制而导致致病菌死亡。口服后2小时可达血药峰浓度，生物利用度约90%。

　　奥硝唑结构中含有一个带羟基的手性碳原子，因此就具有了旋光性，消旋体为左奥硝唑和右奥硝唑。两者主要表现为消除的差异，在尿液排泄、血浆蛋白结合率、在脑中的分布、血脑屏障通透性、代谢产物等方面无明显差异，只是左奥硝唑消除比右奥硝唑快，这样使得左奥硝唑的临床总不良反应发生率显著降低，而右奥硝唑容易产生神经毒性。

　　左奥硝唑现在已经在我国上市，主要用于治疗敏感厌氧菌引起的多种感染性疾病，以及手术前感染的预防。

　　4.塞克硝唑

　　为5-硝基咪唑类抗原虫药，其药理作用于与甲硝唑相似。

　　塞克硝唑的体外抗原虫谱与甲硝唑相当，对阴道毛滴虫的最小抑菌浓度（MIC）与甲硝唑相似（0.7μg/ml），对痢疾阿米巴的MIC相似（6ug/ml）。

　　塞克硝唑对十二指肠贾第鞭毛虫的MIC（0.2ug/ml）则低于甲硝唑（1.2ug/ml）。口服吸收迅速，1.5～3小时可达血药峰浓度。单次口服塞克硝唑0.5～2g的绝对生物利用度接近100%。

　　二、适应证

　　1.甲硝唑

　　主要用于治疗或预防厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、消化道、女性生殖系、下呼吸道、皮肤及软组织、骨和关节等部位的厌氧菌感染，对败血症、心内膜炎、脑膜感染以及使用抗生素引起的结肠炎也有效，还可用于口腔厌氧菌感染。

　　对需氧菌或兼性需氧菌无效。

　　2.替硝唑

　　主要用于治疗厌氧菌引起的系统或局部感染，如腹腔、妇科、手术创口、皮肤软组织、肺、胸腔等部位感染以及败血症、肠道或泌尿生殖道毛滴虫病、贾弟鞭毛虫病以及肠道和肝阿米巴病。

　　对微需氧菌、幽门螺杆菌也有一定的抗菌作用。

　　3.奥硝唑

　　奥硝唑和左奥硝唑的适应症证与替硝唑相同。

　　奥硝唑在抗厌氧菌感染方面，其最低抑菌浓度和最低杀菌浓度均小于甲硝唑和替硝唑，并且疗效优于甲硝唑和替硝唑。

　　4.塞克硝唑

　　目前批准的适应证是仅用于由阴道毛滴虫引起的尿道炎和阴道炎，肠阿米巴病，肝阿米巴病及贾弟鞭毛虫病。

　　三、典型不良反应

　　硝基咪唑类药物的共同不良反应是头痛、眩晕，偶见感觉异常、肢体麻木、共济失调、多发性神经炎等，大剂量可致抽搐。少数病例发生荨麻疹、面部潮红、瘙痒、膀胱炎、排尿困难、口中有金属味及白细胞减少等，均属可逆性，停药后会自行恢复。

　　四、禁忌证

　　1.对硝基咪唑类药物过敏者。

　　2.有活动性中枢神经系统疾患和血液病者禁用。

　　3.妊娠期妇女及哺乳期妇女禁用。

　　五、药物相互作用

　　1.硝基咪唑类药物均能抑制华法林和其他口服抗凝药的代谢，加强它们的作用，引起凝血酶原时间延长，增加出血的危险性。

　　2.巴比妥类药物、雷尼替丁、西咪替丁肝 酶诱导剂可使硝基咪唑类药加速消除而降低疗效，并可影响凝血，禁止合用。

　　3.甲硝唑、替硝唑、塞克硝唑均有抑制乙醛脱氢酶作用，从而减缓乙醇在体内的分解代谢，导致出现双硫仑样反应，在用药期间和停药后1周内，禁止饮酒，禁用含乙醇饮料和药物。

　　4.奥硝唑对乙醛脱氢酶无抑制作用，对乙醇耐受。

　　以上对硝基咪唑类药进行了对比分析，本类药物属于浓度依赖型抗菌药物，其用药目标是采用最小抑菌浓度，尽量减少给药次数，在获得满意杀菌效果的同时降低不良反应。

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