塑料和玻璃安瓿注射剂临床使用微粒及微生物污染的比较

目前，玻璃安瓿是我国市售各类小容量水针剂的主要包装形式(包括易折玻璃安瓿)，且临床使用量大。因为玻璃的易碎性，护士在扳断时可能会产生玻璃碎屑掉入药液，细微玻璃粉尘也可能进入药液产生不溶性微粒；并有可能带入微生物污染。因此，选择适宜的安瓿材质和开启安瓿的方法，对于减少引入的不溶性微粒和微生物污染及保护操作人员都是有意义的。近年来，国内出现了易开型塑料安瓿注射液，意在减少安瓿开启过程中安瓿材质对药品质量的影响。为了比较2种不同材质内包装注射液在临床使用过程中不溶性微粒和微生物的污染情况，进行了以下试验。

仪器和试药

GWJ-3A型智能微粒检测仪(天津大学精密仪器厂)；SA-1800-1水平层流洁净台工作台(上海汇龙仪表电子有限公司环境工程装备分公司)；0.9%氯化钠注射液(易开型聚乙烯塑料安瓿，中国大冢制药有限公司生产，规格10mL/支，批号6H89D)；0.9%氯化钠注射液(玻璃安瓿，扬州中宝制药有限公司生产，规格10mL/支，批号050927)；一次性5mL注射器；0.02%~0.05%次氯酸钠消毒液浸泡的砂轮；

无菌棉签；75%乙醇；营养琼脂培养基；玫瑰红钠琼脂培养基；隔水式电热恒温培养箱。

样品处理及测定方法

不溶性微粒：用于不溶性微粒检查的样品在本单位配制中心(环境洁净度10000级)的SA-1800-1水平层流洁净台工作台内配制。塑料安瓿包装的药液按操作说明开启塑料安瓿后用注射器抽取(或直接倾出)药液；玻璃安瓿包装的药液按《基础护理学》规定掰断安瓿颈后用注射器抽取(或直接倾出)药液：开启安瓿前用乙醇棉签消毒安瓿颈部及砂轮后，在安瓿易折点割锯下半周后，重新消毒拭去细屑，折断安瓿。取样品80mL用GWL-3A型微粒检测仪分别测定大于3，5，10，15，25μm的微粒数，每种安瓿平行测定五次(n=5)。

微生物检查：微生物限度检查在事先消毒过的SA-1800-1水平层流洁净台工作台内进行。按常规无菌技术操作，肉眼检查安瓿药液符合要求。开启玻璃安瓿前，对照组用75%乙醇棉签一次消毒安瓿颈部及砂轮后，用砂轮割锯安瓿颈部易折点割锯下半周，用乙醇棉签二次消毒安瓿的锯痕处及颈部，徒手法掰开安瓿；实验组则在砂轮割锯安瓿前不予以消毒，其他操作同对照组。开启塑料安瓿按照说明书直接旋开，其中对照组在开启前用乙醇棉签消毒，而实验组则不予消毒。安瓿开启后，药液样品均用一次性5mL注射器抽取安瓿内上层药液各1mL放入5个无菌平皿中，注入15mL溶化的营养琼脂培养液或玫瑰红钠琼脂培养基，混匀、凝固，倒置培养于隔水式电恒温培养箱，细菌35℃培养48h、霉菌28℃培养72h。5个平皿累计计算菌落数。

结果与讨论

两种包装的不溶性微粒检查结果见表1。从两组数据的比较中，可以看出两种包装材料的注射液的微粒数存在一定差异，塑料安瓿注射液的微粒数要明显少于玻璃安瓿注射液，分析其原因，塑料安瓿注射液在开启过程中不易产生碎片和细微粉尘，体现了塑料安瓿在这方面的明显的优势。本次实验在开启玻璃安瓿时采用了临床最为规范的操作，但仍然有相当数量的不溶性微粒。这是因为割锯安瓿时砂锯与玻璃摩擦，在安瓿局部产生玻璃碎屑和脱落砂粒，在安瓿开启瞬间，瓶内负压吸引作用会致药液污染微粒。因此在开启玻璃安瓿前，需要以75%酒精擦拭颈段，从而减少微粒污染。

在移取药液时，本试验比较了直接倾出和针筒抽取两种方式，从结果来看，对于玻璃安瓿采用倾出药液的方式所引入的微粒数要大于用一次性针筒吸取药液；而塑料安瓿的结果则相反。这是由于使用针筒移取时，针筒本身带有的不溶性微粒也会转移到药液当中，从而使得塑料安瓿的微粒数增加。但是对于玻璃安瓿而言，由于砂锯的摩擦，在颈口有相当多的微粒残留，在倾倒过程中带入药液，这个因素的影响超过了针筒带入的微粒数，因此建议临床上使用玻璃安瓿时用抽取的方式更为合理。

两种包装的微生物污染检查结果见表2。从结果来看，塑料安瓿的微生物污染程度要好于玻璃安瓿，且开启前未经过任何消毒的塑料安瓿的微生物污染情况也比较轻微。这可能与塑料安瓿开启步骤简单，从而可以减少过程中的微生物污染。

玻璃安瓿在用砂锯切割前不用乙醇消毒(实验组)的微生物污染情况与对照组(砂锯切割前用乙醇消毒)相当。对照组的操作是临床上最为规范的，但其步骤略为繁琐。本结果提示临床上在使用时，可以在锯痕处一次消毒，也可以达到理想的消毒结果。从而简化操作简单，节省时间，减少医护人员的工作压力。

综上所述，塑料安瓿作为近年出现的一种新型安瓿包装材料，虽然成本较玻璃安瓿高，但是其在临床应用的优势正逐步得到体现。特别是在简化临床配制过程，减少不溶性微粒及其他污染方面有着巨大的优势。同时，塑料安瓿中不同药物与包材间的相互作用与稳定性，还有待临床在使用过程中进一步观察研究。

聚丙烯安瓿是迄今为止最适宜的小水针包装材料，目前主要用于水针剂、滴眼剂的包装。聚丙烯安瓿在安全性、方便性方面的独特优势和重大推广价值，更符合国家《医药工业“十二五”发展规划》中对药用包装材料的详细说明。在未来的产业升级中必将替代玻璃安瓿成为主流的小水针包装形式，对推动我国医药包装行业和小水针行业的健康发展也有着重要意义。

哈尔滨三联药业股份有限公司是国内首家获得塑料安瓿包装奥拉西坦注射液生产批件的企业（专利名称：聚丙烯安瓿，专利号：ZL201420702862），新研发的塑料安瓿包装奥拉西坦注射液获得行业进步二等奖，与传统的玻璃安瓿包装奥拉西坦注射液相比，具有以下优势：

• 生产工艺先进，安全性更高

  采用吹灌封三合一技术进行产品生产，从制瓶到灌装、封口时间非常短，药液在局部A级洁净风的保护下实施封闭灌装，改变了以前传统的开放式灌装模式，避免了微生物及微粒对药液的污染，极大程度地保证了生产过程及产品的安全性。

• 易于开启，操作方便
  开启时一扭就开，大大减少医护人员的操作时间；开启时不会像玻璃安瓿产生玻屑和粉尘，有效降低不溶性微粒和细菌污染率，保证临床用药安全；开启时不会割伤手指，有利于医护人员的职业防护和降低医源性感染的发生率。

• 标识清晰易辨
  标识采用不干胶标签，清晰易辨，不易脱落，有效防止给药错误。

• 方便运输贮存
  质量轻，不到同体积玻璃安瓿重量的1/2，柔韧性好，抗压、抗摔，不易破碎，便于运输、贮存和使用。

• 环保性好
  使用完毕后易于无害化处理，焚烧后的最终产物是水和二氧化碳，不会污染环境，环保性好。