百健新药研究点燃治疗阿尔茨海默症新希望

幻灯片：美国十大生物技术公司

在一项小规模的初步研究中，生物技术公司百健艾迪（Biogen Idec，以下简称百健）正在研发的一款治疗阿尔茨海默症（Alzheimer，又称老年痴呆症）的试验性药物似乎能够减缓患者无法阻挡的认知能力下降进程。

此项研究结果很可能会促使各大制药公司对一种新的治疗策略抱以更大的希望：及早治疗病情轻微的阿尔茨海默症患者，并且利用大脑成像技术来确定每一位患者的大脑中已经出现的致病性淀粉样蛋白斑块。

过去几个月以来，该公司在几次投资者会议上进行的相关介绍引起了外界对此项研究的热议。几位医生表示，新闻稿中提到的相关数据证明它似乎没有辜负外界的期待。但这项研究的规模很小，致使外界持有重大疑问，不知道这款称为BIIB037或aducanumab的药物是否会在规模更大的研究中被证明有效，因为先前已经有一些类似的药物没能通过这些研究的考验。

BIIB037等药物据称可以通过从大脑中清除淀粉样蛋白斑块产生疗效，西奈山医学院（Mount Sinai School of Medicine）阿尔茨海默症研究人员塞缪尔·甘迪（Samuel Gandy）一直对此类药物持怀疑态度。但是这次他说，这些数据“很有说服力，鼓舞人心。我愿意暂且放弃怀疑态度。”

失败史

几款淀粉样蛋白清除药物未能在大规模试验中显示具有统计学意义的明显益处。由厄兰制药公司（Elan Pharmaceuticals）、辉瑞（Pfizer）和强生（Johnson & Johnson）研制的Bapineuzumab在2009年失败了。礼来（Eli Lilly）研制的一款类似药物solanezumab在2012年失败，然而礼来继续努力，认为这款药物可能会在病情处于较早阶段的患者身上起到疗效。罗氏公司（Roche）研制的一款药物——gantenerumab也在去年失败了，但是罗氏正在继续研制另一款淀粉样蛋白清除药物crenezumab。

阿尔茨海默症是由德国精神病学家爱罗斯 阿尔茨海默（Alois Alzheimer）于1900年代初首次进行描述，自那以来，神经原纤维缠结一直是这种疾病的特征性病理变化。尽管制药公司仍然愿意在治疗该病的药物开发上投入巨额资金，但质疑者担心，在神经原纤维缠结已经发生后，再着手清除淀粉样蛋白就太晚了。

“我们曾经以为任何药物都不会见效，”甘迪说，“我曾经认为，胚胎期后的任何药物都已经太晚了。”

清除大脑斑块

但在百健的此项早期研究当中，第一批166名患者的试验结果给予了人们对此抱以希望的理由。这项研究进行的目的，是为了让该公司可以大致了解正确的使用剂量，以及是否让该继续研究下去。

首先，这款药物显然有助于从患者的大脑中去除淀粉样蛋白斑块。该研究采用礼来的Amyvid——这款药物可以让淀粉样蛋白在正电子发射断层成像（PET）扫描中发亮，查看大脑六个区域中的斑块含量。在安慰剂组别中，采用PET扫描测量的斑块含量基本上没有变化。

在最低剂量（按患者体重，每公斤对应1毫克BIIB037）的组别中，标准化摄取值比率（SUVR，淀粉样蛋白含量指标）下降了0.03，效果不显著。在每公斤体重给予3毫克BIIB037的患者身上，SUVR下降了0.087，效果明显。在6毫克/公斤组别中，SUVR下降了0.143，而在10毫克/公斤组别中，SUVR下降了0.205。这就是所谓的剂量反应：给予更多剂量的药物，就会有更多的斑块得以消除。

较好的测试分数

更加令人兴奋而且投资者和科学家们将会争论的是，在研究患者的大脑运转表现的测试上，似乎也有剂量反应。

在一种测试——简短精神状况检查（Mini Mental State Examination）中，安慰剂组别的得分在一年内下降了3.14。1毫克/公斤、3毫克/公斤和10毫克/公斤组别的得分分别下降了2.21、0.75和0.58。6毫克/公斤组别的结果还没有准备好。这些结果具有统计学意义。

这个趋势与临床痴呆评定量表（Clinical Dementia Rating Scale）上呈现的趋势相似。安慰剂组别的得分下降2.04、1毫克/公斤组别的得分下降1.7，3毫克/公斤组别的得分下降1.33，10毫克/公斤组别的得分下降0.59。只有10毫克/公斤组别和安慰剂组别之间的差异具有统计学意义。