ORR达87%！华西刘明团队三联方案一线治疗晚期胃癌前景可期

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整理｜静秋

一、研究背景

胃癌的免疫检查点抑制剂联合化疗已成为标准一线方案，但患者中位无进展生存期（PFS）仅为6-8个月，且约50%的程序性死亡配体1（PD-L1）低表达（CPS≤5）患者获益有限。血管内皮生长因子（VEGF）驱动的异常肿瘤血管可营造免疫抑制微环境，抗血管生成治疗有望与免疫治疗协同增效，但既往多数一线抗血管生成联合化疗研究未显示全人群显著生存获益。

基于此，四川大学华西医院刘明教授团队牵头开展了SBAGA研究，旨在探索PD-1抑制剂信迪利单抗、贝伐珠单抗生物类似物IBI305联合CapeOX化疗方案在晚期HER2阴性胃/胃食管交界处腺癌（GA/GEJA）一线治疗中的潜力。

二、研究设计

1、研究类型：单臂、开放标签、Ib/II期临床试验。

• Ib期（剂量递增）：采用标准“3+3”设计，评估IBI305三个剂量水平（7.5、10、15 mg/kg）的安全性，以确定II期推荐剂量（RP2D）。主要终点为剂量限制性毒性（DLT）。

• II期（剂量扩展）：在RP2D下进一步评估疗效和安全性。主要终点为客观缓解率（ORR，依据RECISTv1.1标准）。次要终点包括PFS、总生存期（OS）、疾病控制率（DCR）、缓解持续时间（DOR）及安全性。

2、治疗方案：21天为一周期，所有患者接受信迪利单抗（200mg，d1）+IBI305（RP2D，d1）+CapeOX方案（奥沙利铂130mg/m²，d1；卡培他滨1000mg/m²，bid，d1-14），共4-6周期诱导治疗，之后进入卡培他滨+信迪利单抗+IBI305维持治疗，直至疾病进展或不可耐受毒性。

3、样本量：II期计划入组48例，最终共计57例患者入组。II期1例因病理不符排除，2例完成1周期后撤销知情，最终56例纳入安全性分析，54例纳入疗效分析。

三、研究结果

1

患者基线特征（FAS，N=56）

• 中位年龄59岁，男性占68%，ECOG PS 0分占70%。

• 转移性患者占86%，腹膜转移占48%，CPS<1占25%，CPS≥1占66%，其中CPS≥5（高表达）占38%，另有9%患者状态未知。

• 93%为pMMR/MSS，91%为EBV阴性，Claudin-18.2中等/高表达占34%。

2

疗效数据（疗效可评估集，N=54）

关键亚组分析（探索性）：

• 无论PD-L1 CPS（<1 vs ≥1，<5 vs ≥5）、Claudin-18.2表达水平（N/L vs M/H）、TMB高低，均观察到一致临床获益（P值均无统计学显著差异）。

• 腹膜转移患者中位PFS为10.4个月，非腹膜转移患者为16.6个月（P=0.057），提示该方案可能克服腹膜转移带来的不良预后。

3

安全性数据（FAS，N=56）

治疗相关不良事件（TRAEs）发生率为96%，≥3级TRAEs发生率为66%，与既往同类III期研究（CheckMate 649等）相当。

最常见的≥3级TRAEs为中性粒细胞减少（14%）、乏力（13%）、血小板减少（11%）。

严重不良事件（SAEs）发生率为20%（11/56），其中消化道出血6例（11%），胃穿孔1例（2%）。出血事件均未导致致命后果，通过介入、输血及停用IBI305等管理措施得以控制。

免疫相关不良事件发生率为23%（13/56），以甲状腺功能减退（9例）最常见。

因不良事件导致任一药物减量占36%，导致信迪利单抗、IBI305、奥沙利铂永久停用比例均为7%。

四、研究亮点

疗效突破性：该三联方案ORR达87.0%，中位PFS达12.2个月，创下目前HER2阴性晚期胃癌一线治疗公开数据中的新高，超越了单纯化疗或PD-1联合化疗的历史数据（ORR约45-60%，PFS约6-8个月）。

覆盖“冷肿瘤”人群：该方案在PD-L1低表达（CPS<1）、Claudin-18.2高表达等传统“免疫冷”或预后更差亚组中均观察到明确疗效，提示抗血管生成联合免疫治疗有望扩大免疫治疗获益人群。

克服腹膜转移难题：对占本队列近半数（48%）的腹膜转移患者，该方案同样显示不俗的PFS获益（10.4个月），为这一难治亚群提供了新策略。

机制创新性：研究团队指出，与多靶点TKI相比，选择性VEGF单抗（IBI305）可能避免对淋巴管生成和免疫细胞迁移的潜在干扰，联合化疗+免疫治疗可实现更优的协同效应与更持久的治疗暴露。

五、研究结论

SBAGA研究结果表明，信迪利单抗联合贝伐珠单抗生物类似物IBI305及CapeOX化疗作为一线方案，在HER2阴性晚期GA/GEJA患者中展现出高抗肿瘤活性、可管理的安全性特征，并在关键生物标志物亚组中均显示临床获益。该三联方案为克服当前免疫治疗耐药、改善晚期胃癌患者长期生存提供了强有力的循证依据，支持进一步开展大型随机对照III期临床试验进行确证。尽管为单臂早期研究，但其亮眼数据为未来一线治疗格局的变革带来了希望。

参考文献：

[1] Cheng M, Zhang P, Hu Q, et al. Sintilimab plus bevacizumab biosimilar IBI305 and chemotherapy as a first-line treatment in advanced gastric or gastroesophageal junction adenocarcinoma (SBAGA): a single-arm, phase Ib/II study. Nat Commun. 2026.

责任编辑：碧瑶

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