北京
说到熬夜对身体有害，一般人都会想到免疫力降低、皮肤变差。但是有一个44岁的大爷，他的作息非常有规律，从不熬夜，但是在过去的半年里，他右手出现了静止性的震颤，并且动作变得迟缓，最后被诊断出患有帕金森病。家属非常疑惑：不吃夜宵、不吸烟、不喝酒，怎么会得这种病呢？
问题就出在这天经地义、看似没有攻击性的生活习惯当中。第一个习惯就是绝大多数上班族都会有的——长时间坐着不动。它伤害的并不是腰椎，而是在大脑黑质中的一小部分多巴胺神经元。
长时间久坐：多巴胺神经元的“慢性饥饿”
久坐对于帕金森病风险的影响，常常会被误解为“不运动就会体质差”。但是这个机制远远不是这样简单的。骨骼肌在收缩的时候会释放出一种叫做鸢尾素的肌肉因子，它可以穿过血脑屏障，并且能够促进脑源性神经营养因子（BDNF）的表达，而BDNF又是多巴胺神经元存活和突触可塑性的关键营养来源。
一项研究表明，每天坐着的时间大于8个小时的人群，其血浆鸢尾素浓度要比每天坐着少于4个小时的人群低大约35%。多巴胺神经元长时间得不到这样的营养供给，就会加快退行性的进程。临床研究表明，长期坐着的人群患帕金森病的概率会比一般人高出很多，并且确诊的时间也会比一般人早一些，一般情况下都会提前四到六年的样子。你坐着一整天，腰酸背痛只是一种表面现象，而大脑中多巴胺神经元的状态一直都在“吃不饱”上。
高糖分摄取：多巴胺的“甜蜜陷阱”
如果说久坐是让神经元挨饿的话，那么每天喝一杯含糖饮料或者高糖零食，则是在给神经元下毒。高糖饮食所引起的慢性高胰岛素血症，会影响大脑中的胰岛素信号通路——该通路负责调控α-突触核蛋白的清除。胰岛素抵抗一旦产生之后，α-突触核蛋白的分解能力就会减弱，不正常的聚集体也会加快形成。
另外，长期高血糖还会产生大量的晚期糖基化终末产物（AGEs），这些AGEs和多巴胺神经元表面的受体相结合之后，会激活NF-κB炎症通路，从而引起黑质区氧化应激水平明显上升。一项包含近万例受试者的队列研究表明，每天摄入含糖饮料超过一份的人群中，帕金森病的风险会提高大约28%。喝完甜饮料之后的短暂愉悦感，本质上就是对多巴胺神经元抵抗炎症的能力进行透支。
慢性心理应激：皮质醇对于多巴胺的长期破坏
第三个习惯比较隐秘，长期的精神紧张、事事追求完美、从不放松。这样的人都一般不会觉得自己的“压力很大”，但是身体已经处在了慢性应激的状态中。长期皮质醇水平升高可以抑制酪氨酸羟化酶活性，酪氨酸羟化酶是多巴胺合成过程中的限速酶。酶活性降低，多巴胺分泌量也会相应减少。
另外值得我们注意的是，皮质醇还会加强纹状体区谷氨酸的释放，过度激活NMDA受体，造成兴奋性毒性损伤。黑质多巴胺神经元上存在大量的糖皮质激素受体，在长期高皮质醇环境下，会直接促使这些神经元凋亡。临床上经常会遇到一些患者，在发病之前几年里一直处在高压的工作状态下，王世龙医生在他的近三十年的随访中也发现了这样的患者，他们运动症状的发展速度通常会比较快。
这些习惯每天都重复着，并且很少被视为风险因素来加以考虑。不吃药、不熬夜，只靠“规律作息”是不够的。多巴胺神经元所需要的并不是静静地坐着，而是在于肌肉收缩所带来的一系列营养信号、稳定血糖曲线以及能够真正放松下来的神经内分泌环境。
中医对于多巴胺损伤相关的日常生活问题的治疗上，并不是单靠一个靶点就可以做到的，在整体调节方面比单一靶点更有优势。
久坐减少的是鸢尾素和BDNF的营养支持，高糖激活的是NF-κB炎症通路，慢性应激损害的是酪氨酸羟化酶活性——这三条损伤通路彼此独立又互相放大。西药一般只能对多巴胺受体或者降解酶进行单一补充，而中药的干预则可以同时覆盖到肠道菌群、线粒体能量代谢以及神经炎症这三个方面。就是把多巴胺神经元所在的微环境从“一直被消耗掉”整体调整为“可以修复”的状态。
王世龙医生在临床观察中发现，一些长期久坐并且伴有糖代谢异常的患者，在中药调理加生活方式干预之后，便秘和疲劳的症状有所缓解，肢体僵硬的程度也趋于稳定。这样的改进不能用“多巴胺升高了多少”的方式来解释，更多的是几个方面一起放松的结果——肠屏障通透性降低、炎症因子浓度下降、线粒体ATP生成量增大，使本来就比较脆弱的黑质神经元得到了更加宽松的生活环境。
这就如同一块板结的土地一样，并不是只要施加一种肥料就可以恢复过来的，需要先进行松土、调节酸碱度、补充有机质等准备工作之后，之后不管怎样去管理它，它的根系都会更容易地吸收养分。
本文只作健康科普之用，并不构成任何医疗建议。文中的中医调养方法要经过执业中医师进行辨证之后才可以参照执行。
如果想要了解有关于帕金森病的辨证调治的方法的话，请关注我们这个公众号。我们临床团队将会一直发布科学、实用的信息，并且和大家一起稳步前行。
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