刚刚公布！新药Ⅲ期数据亮眼，展示心-肾-代谢综合获益潜力

*仅供医学专业人士阅读参考

HTD1801有望为早期心-肾-代谢综合征患者提供新方案。

撰文｜医学界报道组

HTD1801是一种靶向肠-肝系统的口服抗炎及代谢调节剂，作为熊去氧胆酸和小檗碱形成的离子盐，具有独特的双机制，可通过激活腺苷酸活化蛋白激酶（AMPK）并抑制NOD样受体热蛋白结构域相关蛋白3（NLRP3）炎症小体发挥生物学活性。这两种关键机制与改善胰岛素抵抗、葡萄糖代谢、脂质代谢和肝脏炎症相关，为复杂代谢性疾病的治疗提供综合性解决方案。

此前，HTD1801的两项Ⅲ期试验（SYMPHONY-1和SYMPHONY-2）公布了24周双盲主要结果，证实其在2型糖尿病患者中可显著降低糖化血红蛋白（HbA1c）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）及炎症标志物。在2026年欧洲心脏病学会（ESC）年会上，研究者进一步公布了这两项试验双盲期数据的事后汇总分析，聚焦早期心-肾-代谢（CKM）综合征患者的肾脏结局信号——轻度肾损患者估算肾小球滤过率（eGFR）年化斜率较安慰剂改善达9.81mL/min/1.73m²/年，高滤过患者eGFR呈现正常化趋势。

现场报告图

24周双盲结果回顾：一药多效，糖脂同降

SYMPHONY-1（单药治疗，N=408）和SYMPHONY-2（二甲双胍添加治疗，N=551）均为随机、双盲、安慰剂对照Ⅲ期试验。SYMPHONY-1旨在评估熊去氧胆小檗碱在饮食及运动干预后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。SYMPHONY-2旨在评估熊去氧胆小檗碱在二甲双胍治疗后血糖控制不佳的2型糖尿病患者中的有效性和安全性。两项研究的主要疗效终点为治疗24周后糖化血红蛋白（HbA1c）相对于基线的变化，次要终点包含HbA1c<7.0%的受试者百分比、空腹血糖、低密度脂蛋白胆固醇、γ-谷氨酰转移酶和超敏C反应蛋白等。

HTD1801在两项Ⅲ期试验中均达到主要终点。SYMPHONY-1中HTD1801组HbA1c自基线平均下降1.3%，SYMPHONY-2中下降1.2%；在基线HbA1c≥8.5%的患者中，降幅分别达1.5%和1.6%。与安慰剂相比，两项研究中HbA1c降幅差异分别为0.66%和0.53%，达到HbA1c<7.0%的患者比例均显著更高。同时，HTD1801可显著降低餐后血糖及空腹血糖。

血脂和炎症标志物同样显著改善。与安慰剂相比，LDL-C在两项研究中分别降低0.37mmol/L和0.36mmol/L，非高密度脂蛋白胆固醇（non-HDL-C）均降低0.48mmol/L；γ-谷氨酰转移酶（GGT）均降低5U/L。在此前公布的Ⅲ期研究中，超敏C反应蛋白（hs-CRP）亦显著下降。

安全性方面，两项研究中HTD1801耐受性良好，最常见不良事件为胃肠道反应，因不良事件停药者不足2%，未见明显低血糖风险。

事后汇总分析：锁定早期CKM肾脏表型

本次ESC年会上公布的事后汇总分析，针对基线合并轻度肾功能受损（eGFR 60-90mL/min/1.73m²）和肾小球高滤过（eGFR≥120mL/min/1.73m²）的两类患者，评估了双盲期内eGFR轨迹的年化变化。

▌轻度肾损亚组（n=123）

在这一亚组中，HTD1801持续展现代谢获益：与安慰剂相比，HbA1c降低0.51%（p<0.01），LDL-C和non-HDL-C均降低0.39mmol/L（p<0.01），GGT降低8.8U/L（p<0.05），血压保持稳定。肾脏方面，HTD1801使计算年化eGFR斜率较安慰剂改善了9.81mL/min/1.73m²/年（95%CI：2.33至17.30，p<0.01），提示肾功能下降速度明显减缓。该亚组中钠、钾水平保持稳定。

▌高滤过亚组（n=85）

肾小球高滤过是糖尿病肾病早期的典型血流动力学改变，被视为后续慢性肾脏病和心血管事件的公认前兆。结果显示，HTD1801组eGFR出现下降，安慰剂组近于稳定，两组年化斜率差异为−3.00mL/min/1.73m²/年（95%CI：−8.17至2.16）。该组间差异未达到统计学显著性，仅呈现出肾小球高滤过向正常化发展的趋势。该亚组中钠、钾水平亦保持稳定。

小结

在早期CKM综合征患者中，代谢、肾脏与血管危险因素的聚集显著增加心血管事件与心血管死亡风险。HTD1801的24周双盲数据已显示其改善血糖、致动脉粥样硬化血脂及炎症标志物的多系统代谢调节能力；本次两项试验的事后汇总分析进一步显示，在轻度肾损亚组中展现出方向明确的eGFR获益信号，高滤过亚组呈现正常化趋势但未达统计学显著性。这些发现支持在早期CKM人群中进一步评估HTD1801的长期心血管风险改善价值。

参考文献：

[1] Surmont A, Liu LP, Yu M, et al. HTD1801 as a multisystem cardio-kidney-metabolic therapy in type 2 diabetes: phase 3 SYMPHONY Trials demonstrate early CKM risk modification. ESC 2026.

医学界心血管领域交流群正式开放！

加入我们吧！

责任编辑：银子

*“医学界”力求所发表内容专业、可靠，但不对内容的准确性做出承诺；请相关各方在采用或以此作为决策依据时另行核查。