程渊教授：多学科协作筑就诊疗新高度，精准靶向引领ALK阳性肺癌迈向“治愈”新时代

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随着肿瘤治疗进入精准医学与多学科协作深度融合的时代，肺癌的诊疗模式正经历着从“以疾病为中心”向“以患者为中心”的全周期管理转变。

肺癌作为全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一，其诊疗策略的演进备受瞩目。近年来，靶向治疗的突破性进展，尤其是针对ALK等驱动基因的药物研发，已显著改写了部分晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的生存曲线。CROWN研究7年随访数据显示[1]，洛拉替尼一线治疗ALK阳性晚期NSCLC患者，中位无进展生存期（PFS）仍未达到，已超过84个月。与此同时，单一学科的治疗模式已难以应对肺癌复杂的疾病表现，整合多学科资源、实现个体化精准诊疗的全流程管理，成为提升患者长期生存获益与生活质量的关键。北京大学第一医院肺癌中心作为这一理念的积极践行者，在推动规范化诊疗和多学科协作方面积累了深厚经验。中心由呼吸内科与胸外科共同牵头，联合放疗科、影像科、病理科等多个学科，致力于为不同分期、不同基因分型的肺癌患者提供科学、精准、连续的诊疗服务。

医学界肿瘤频道特邀请北京大学第一医院肺癌中心程渊教授，从临床实践出发，围绕MDT模式的价值、ALK阳性肺癌的精准诊疗路径以及患者长期管理策略等核心议题，分享临床见解。

多学科协作：构筑肺癌全周期精准诊疗的"最强大脑"

程渊教授指出，MDT的精髓在于摒弃单一科室、单一方案的局限性，真正以患者为中心，整合内科、外科、放疗科、影像科、病理科等多学科优势，制定全程个体化的最优诊疗方案。他强调，MDT是整个肺癌全周期精准诊疗的核心支撑，不同分期、不同身体状况、不同进展模式的患者，其诊疗需求和逻辑是完全不同的。程教授分享了三种不同分期的患者诊疗思路。

早期患者：重安全，求根治。一位75岁高龄患者，肺内有三个部分实性结节，均在1.1至1.5cm之间且随访有进展，亟需干预。然而三个结节均位于肺中心区域，若全部外科切除需行大面积多肺段切除联合肺叶切除，患者肺功能将严重受损。MDT团队经充分讨论后，为患者制定了分次微创消融的策略，下叶两个结节行经内镜消融，上叶结节行经皮消融，手术均获成功。程教授指出，早期多合并症或高龄患者的重心在于保障整体诊疗安全性，在追求肿瘤根治的同时，须尽力避免治疗导致的生活质量下降。

中期患者：精分期，定策略。III期肺癌是临床决策最为复杂的领域，个体化差异较大。一位72岁左上肺鳞癌患者，PET/CT提示同侧肺门淋巴结、对侧纵隔淋巴结发生转移，初步分期为IIIC期。考虑到患者体能状态较好，仅通过PET/CT判断分期尚不够全面，同时家属治疗意愿强烈，MDT讨论决定进行基因检测、通过EBUS行纵隔分期。病理证实对侧纵隔淋巴结为炎性改变，分期修正为IIIA期。随后患者接受新辅助化疗联合免疫治疗3个周期，病灶明显缩小，手术切除后达到病理学完全缓解（pCR），术后序贯免疫维持。程教授强调，准确的分期才是治疗的根本，III期肺癌应尽最大努力做到个体化治疗。

晚期患者：控全局，谋长存。患者初诊为III期，同步放化疗联合免疫巩固后出现孤立性复发，团队对右中叶结节行经皮消融、控制稳定。随访近一年时，患者再度出现气管转移伴呼吸衰竭，行急诊气道内肿瘤切除与支架植入，患者局部治疗选择有限。经MDT讨论后，放疗科评估安全剂量后对气管部位再程同步放化疗。但半年后，患者再次新发2个结节，此时患者因肺纤维化已无法耐受再放疗，MDT团队制定了行上下叶转移灶消融的方案。患者全程进行了以免疫为主、化疗为辅的系统治疗，已维持3年，目前处于完全缓解（CR）状态，生活质量较好。程教授表示，MDT模式综合运用药物治疗与局部治疗手段，能够让晚期患者实现长期“带瘤生存”。

CROWN研究7年新启示，ALK阳性肺癌正在迈向“临床治愈”

CROWN研究作为ALK阳性晚期NSCLC领域的标杆性研究，其长达7年的随访数据进一步巩固了洛拉替尼一线治疗的优先地位。程渊教授深入解读了其传递的核心临床价值，指出这一研究最惊艳之处在于，洛拉替尼组的中位PFS至今仍未达到，7年PFS率达到55%，这意味着患者可能获得远超七年的长期疾病控制，这一突破在肺癌靶向治疗领域是里程碑式的。程教授形象地指出，ALK突变被称为"钻石突变"，而三代ALK-TKI正将这一“幸运”转化为长期生存的确定性，让更多患者有望实现带瘤高质量生存。

图1. CROWN研究7年随访意向性治疗（ITT）人群的PFS Kaplan-Meier曲线

程教授强调，脑转移是严重影响肺癌患者生存质量的重要因素，而CROWN研究数据显示，洛拉替尼组在治疗后约30个月后即未再观察到新的颅内进展事件，这一结果印证了该药物良好的颅内活性。不仅为基线已存在脑转移的患者提供了高效的治疗选择，更对无脑转移人群发挥了显著的预防作用，从根本上降低了中枢神经系统复发风险，为患者长期高质量生存扫清了重要障碍。此外，程教授认为洛拉替尼虽然存在一些特殊的不良反应，比如血脂、血糖、血压的升高，外周水肿，以及神经系统的不良反应，但整体通过科学的剂量调整，均能够得到较好的控制。

基于上述疾病控制和颅内保护等优势，程教授进一步提出了“临床治愈”的现实愿景。他指出，临床上通常将五年无复发定义为“临床治愈”，而洛拉替尼治疗的患者中，超过50%能够达到这一标准，这一比例在既往治疗手段中是难以企及的。ALK阳性晚期NSCLC患者正从“带瘤生存”稳步迈向“临床治愈”的新时代。

精准诊疗路径优化：以检测为起点，以全程精细化管理护航长生存

要将临床研究的理想疗效转化为现实世界的长期获益，离不开从诊断到治疗再到随访的全程精细化管理。程渊教授强调，精准诊疗必须检测先行，而ALK融合的检测策略需要根据临床实际进行合理规划。目前可及的检测方法包括免疫组化（IHC）、FISH、PCR和NGS，各有其适用范围与局限性。程教授认为，在考虑经济成本和标本可及性的前提下，免疫组化作为性价比极高的初筛手段应优先开展，而对于需要全面筛查罕见融合伙伴或进行多靶点并行检测的患者，NGS则具有不可替代的优势。他特别指出，没有任何单一检测方法是万能的，在条件允许时，多种检测手段的互补是避免漏检、确保精准分型的最可靠保障。

在患者长期管理层面，程教授着重强调了三项内容。其一是，药物不良反应的规范化管理，鉴于ALK阳性NSCLC患者生存期显著延长，洛拉替尼相关的高脂血症等代谢异常若长期未予积极的干预，可能会增加患者的远期心脑血管事件风险，因此应积极邀请心内科、内分泌科等专家协同参与患者全程管理。其二是，治疗依从性的持续强化，多数患者能够认识到药物的重要性并坚持规律服药，但临床医生仍需定期予以提醒和沟通，帮助患者理解长期规范用药对于维持疗效的重要意义。其三是，随访策略的严格执行，程教授指出，部分患者因疗效良好而产生放松心理，甚至一年不进行复查，这种做法极不可取，建议每三至六个月进行一次规律复查，以便动态评估疗效，及时发现疾病变化并调整治疗方案，从而将来之不易的长生存获益真正落到实处。

小结

当代肺癌诊疗的核心图景，是以多学科协作为平台，为患者制定贯穿全病程的个体化精准策略；以精准检测为起点，为ALK阳性患者选择最优化的靶向治疗；以精细化管理为保障，将卓越的临床数据转化为长期、高质量的生存获益。CROWN研究的7年随访数据进一步验证了洛拉替尼一线治疗在ALK阳性晚期NSCLC中的持久获益，将这一突破性疗效转化为每一位患者的真实获益，仍需临床医生在检测策略选择、不良反应管理和规律随访等环节中持续践行精细化、个体化的管理理念。程渊教授表示，北京大学第一医院肺癌中心将持续汇聚多学科专家智慧，为更广大的肺癌患者提供高效、连续的全方位诊疗服务，让这一平台真正成为惠及患者的“金字招牌”。

北京大学第一医院“肺癌中心”介绍

北京大学第一医院肺癌中心，涵盖胸外科、呼吸和危重症医学科、医学影像科、放疗科、肿瘤内科、核医学科、病理科、中医科等多学科专业，以多学科会诊（MDT）为核心，为患者提供从精准诊断、个体化治疗到全面并发症管理的全周期、高水平医疗服务。肺癌中心汇聚顶尖的多学科专家团队，依托先进的诊疗技术和精准的个体化治疗方案，同时承接了大量国际前沿抗肿瘤新药的临床试验，致力于为每一位肺癌患者提供从早期筛查、精准诊断、规范治疗到康复随访的全生命周期、一站式高品质医疗服务。肺癌中心以满足肺癌患者临床需求为导向，持续提升临床专科能力建设，引领公立医院在肺癌诊疗领域的高质量发展。

专家简介

程渊 教授

• 主任医师、副教授、博士生导师

• 北京大学第一医院 肺癌中心

• 北京大学第一医院 呼吸和危重症医学科 副主任

• 北京大学第一医院 药物临床试验机构 副主任

• 中华医学会呼吸病学分会委员

• 北京医学会呼吸内镜和介入学分会 候任主委

• 中华医学会呼吸病学分会介入呼吸病学副组长

• 北京医学会呼吸病学分会 委员

• 北京肿瘤防治研究会内镜分委会 副主任委员

• 中国医师协会内镜医师分会第四届委员会青年工作组 副主任委员

• 中国医师协会内镜医师分会第四届委员会呼吸内镜学组 委员

• 北京肿瘤防治研究会肺癌分委会 委员

• 北京肿瘤防治研究会理事

参考文献

[1] Mok T. Lorlatinib vs crizotinib as first-line treatment for advanced ALK+ non-small cell lung cancer: 7-year update from the phase 3 CROWN study. 2026 ASCO 8502.

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