全球首个mRNA癌症疫苗Ⅲ期成功 浙大邵逸夫医院Ⅰ期临床研究结果令人鼓舞

2026年8月19日，美国生物技术公司Moderna与默沙东联合宣布，双方开发的个性化mRNA癌症疫苗在大型Ⅲ期临床试验中取得成功。这项纳入1137名高危黑色素瘤术后患者的研究，是全球首个mRNA癌症疗法的Ⅲ期阳性结果，显著降低了患者术后复发及肿瘤向远处器官扩散的风险。与此同时，浙江大学医学院附属邵逸夫医院（以下简称；浙大邵逸夫医院）蔡秀军院士团队开展的“肿瘤新生抗原mRNA疫苗”Ⅰ期注册临床研究已于8月初启动，适应症从3种癌种扩大到胰腺癌、肝癌、胆道癌、食管癌、胃癌、结直肠癌6类消化系统肿瘤，为更多患者带来希望。

全球首个mRNA癌症疗法Ⅲ期成功

黑色素瘤被称为“癌中之王”，恶性程度高、进展迅速，晚期患者5年生存率仅为15%—20%。此次Ⅲ期试验中，mRNA疫苗联合默沙东免疫药物Keytruda，在高危黑色素瘤术后辅助治疗中显示出明确临床获益，标志着mRNA技术正式从“传染病疫苗”跨入“肿瘤治疗”领域。

mRNA是什么？它的全称是Messenger RNA，中文译名为“信使核糖核酸”， 是细胞里负责把 DNA 的指令传给蛋白质工厂的“快递员”‌。我们人体的一切生命活动基本都靠这些蛋白质来维持，mRNA就是一个蛋白质分子制造工厂，当你体内的某个蛋白质分子出现了问题，mRNA技术可以制造出新的蛋白质，并对你有问题的地方进行靶向递送，从而修复问题。新冠疫情席卷全球时，mRNA疫苗开始进入公众视野。

2023年，美国科学家卡塔琳·考里科（Katalin　Karikó）和德鲁·韦斯曼（Drew　Weissman）正因在信使RNA（mRNA）核苷碱基修饰方面的突破性发现，开发出有效的mRNA疫苗来对付新冠（COVID-19），荣获诺贝尔生理学或医学奖。这是科技创新的一次重要突破，在全球药物研发领域掀起一场mRNA浪潮。

而此次个性化mRNA肿瘤疫苗在Ⅲ期临床试验中取得成功，不仅证明了mRNA肿瘤疫苗的临床价值，更打开了mRNA技术从预防性疫苗向治疗性药物拓展的巨大想象空间。

黑色素瘤为何难治？

2023年6月13日，曾获《中国好声音》第二季全国亚军的张恒远因黑色素瘤病逝，年仅36岁，令人唏嘘。据公开报道，他一确诊已是晚期。

浙大邵逸夫医院肿瘤外科董敏俊副主任医师介绍，亚洲人群高发的黑色素瘤以肢端型为主，这类黑色素瘤占到总体发病的一半左右。之所以难治，主要涉及三方面原因：早期症状隐蔽甚至没有症状，伪装性强；容易出现转移且转移范围广；肿瘤存在高度异质性，基因突变和生物学行为差异大，对化疗、放疗等传统治疗手段不够敏感。

个体化肿瘤新生抗原mRNA疫苗工艺流程 医院供图

在黑色素瘤的治疗方式中，根治性手术切除是早期黑色素瘤的治疗首选。针对不同分期的黑色素瘤，还可采用化疗、放疗、靶向治疗、免疫治疗、抗血管治疗等多种手段。由于黑色素瘤对放化疗相对不敏感，当下，免疫治疗和靶向治疗是改变预后的核心。

董敏俊认为，根据目前的临床实际，未来，免疫治疗的升级和联合治疗是黑色素瘤治疗的主要发展方向。“我的患者中，通过免疫治疗联合其他方法的综合治疗，有许多人获得了相当不错的效果，希望联合方案中能有更多毒副作用更小的好方案。”本次mRNA肿瘤疫苗联合经典PD-1拮抗剂的Ⅲ期临床试验成功无疑释放了一个更为积极的信号。当然，需要提醒的是，该肿瘤疫苗是针对术后高危黑色素瘤防复发的“治疗性疫苗”，而不是健康人打一针就能终身防癌的预防针。

浙大邵逸夫医院正开展“mRNA肿瘤疫苗”Ⅰ期注册临床研究

在我国，临床医学科学家也在不断探索、推进肿瘤疫苗的前沿临床研究。早在2023年，由浙大邵逸夫医院院长、中国科学院院士蔡秀军便牵头展开“肿瘤新生抗原mRNA疫苗”临床研究。

第一阶段研究（2023年至今）主要聚焦于胰腺癌、肝癌、胆道癌。研究启动至今，已治疗43例患者，初步结果令人鼓舞：接受疫苗治疗的患者，在体内成功产生了针对自己肿瘤的免疫反应，复发风险降低，生存时间延长，且安全性良好。

胰腺癌患者老邹（化名），参与了这项临床研究。2023年，得知浙大邵逸夫医院在开展肿瘤疫苗的研究，他毅然从东北赶来杭州，到蔡秀军院士门诊就诊。在蔡院士主刀下，老刘成功接受了胰十二指肠切除术，术中的新鲜肿瘤组织被及时留存，并用于定制mRNA疫苗。术后，他按照方案完成了标准化疗联合疫苗的治疗。目前，老邹身体状况恢复良好，近期复查没有发现肿瘤复发。

“肿瘤疫苗相当于给我们的免疫系统下发了一张‘精准通缉令’。” 浙大邵逸夫医院转化医学科刘楠副主任医师解释，每个肿瘤细胞表面，都有一些只属于它自己的“身份信息”，科学家叫它“新生抗原”，正常细胞上没有。科研人员把这些“身份信息”提取出来，做成专属疫苗，疫苗打入人体后，会训练免疫系统去识别并追杀那些带着“身份信息”的残余癌细胞。一旦癌细胞抬头，免疫系统就会精准识别、攻击，将它扼杀于摇篮中，从而预防、降低复发转移，延长生存期。

从国际数据来看，肿瘤疫苗表现也十分抢眼。2023年—2025年，国际顶尖期刊《自然》（Nature）‌ 连发重磅研究：接受这种疫苗治疗的胰腺癌术后患者中，能产生有效免疫应答的人，复发和死亡风险下降了92%。长期随访数据证实，疫苗应答者，复发风险降低86%，而且疫苗激发的T细胞平均寿命能达7.7年，部分可达数十年。这就是为什么全球肿瘤学界都对它寄予厚望。

“Ⅰ期注册临床研究针对的适应症是根治术后具高危复发风险的消化系统恶性肿瘤，研究计划入组18名患者，目前已有两例胰腺癌患者入组，招募还在持续进行中。要特别提醒的是，患者需在术前完成评估和入组，术中留取新鲜肿瘤组织用于肿瘤疫苗制备。”刘楠介绍，站在一个肿瘤科医生的角度，对于肿瘤，最好的治疗途径一定是早发现、早诊断、早治疗。我们期待mRNA肿瘤疫苗能给更多肿瘤患者带来降低术后复发转移风险、延长生存期的获益，至于具体能达到什么程度，还需等待进一步的研究结果。