浑身上下，哪里的肉最要不得？多项研究：肚子上的脂肪会疯狂释放致癌微小囊泡，助推肿瘤恶化，高效 HIIT 能釜底抽薪阻断癌变风险

很多人都有这样的经历：随着年龄的增长，体重秤上的数字没怎么涨，裤子的腰却越来越紧，低头一看，小肚子早已悄无声息地凸了出来。

过去，我们往往认为腹部脂肪只是影响个人形象。但随着科学研究的不断深入，这个认知被推翻：腹部脂肪，其实并非一个很好的储能组织。相比皮下脂肪，腹部内脏脂肪更加活跃，它能够释放多种炎症因子和信号分子。当脂肪组织长期处于肥胖状态时，原本维持能量平衡的功能就会发生改变，甚至形成促进疾病发生发展的微环境！

今天，大家就和小编一起走进三篇重量级文章，看看腹部脂肪是如何增加癌症风险的，以及科学减脂的好方法。

脂肪囊泡激活缺氧通路，

给乳腺癌细胞 “打鸡血”

第一项发表在《Cancer Letters》的研究，就精准拆解了脂肪囊泡助推乳腺癌恶化的完整机制。

研究人员先用成熟脂肪细胞培养提取出纯净的细胞外囊泡，再用它们处理两种不同亚型的乳腺癌细胞——雌激素受体阳性的 MCF-7 和恶性程度更高的三阴性 MDA-MB-231。

结果非常明确，只要吸收了这些脂肪来源的 EVs，癌细胞立刻像被按下了 “加速键”：不依赖贴壁也能生长的克隆数明显增多，代表独立生存能力变强；迁移和侵袭实验中，它们移动、钻透组织屏障的能力大幅提升；就连原本占比很低、负责耐药和转移的肿瘤干细胞群体，也被大量扩增，自我更新能力显著增强。也就是说，原本增殖有限的癌细胞长得更快、跑得更远、侵袭性更强，整体恶性程度直接上了一个台阶。

图1：脂肪细胞来源细胞外囊泡的鉴定

为什么小小的囊泡有这么大威力？

研究团队顺着分子通路往下深挖，找到了核心推手 ——缺氧诱导因子 HIF-1α。这个因子本是细胞应对缺氧环境的关键调控者，同时也掌管着血管生成、上皮间质转化、干细胞维持等多个和肿瘤恶化相关的程序。实验显示，脂肪 EVs 进入癌细胞后，能显著上调 HIF-1α 的基因和蛋白表达，激活其下游的血管生长因子、基质金属蛋白酶等一系列靶基因，相当于把癌细胞的 “恶性程序” 整个打开。

图2：脂肪细胞来源EVs促进乳腺癌细胞迁移和侵袭能力增强

为了确认 HIF-1α 就是促癌效应的核心，研究还做了双向验证：用小分子药物 KC7F2 抑制 HIF-1α 的活性，或是直接用基因沉默技术敲低癌细胞的 HIF-1α 表达，两种操作都能完全抵消脂肪 EVs 的促癌作用，癌细胞的迁移、侵袭能力皆回落到正常水平。后续的小鼠肺转移实验也印证了这一点：提前用脂肪 EVs 预处理的癌细胞，注射到小鼠体内后肺部转移结节翻了一倍，而同步抑制 HIF-1α 的组别，转移灶数量直接下降了近 40%。

更值得注意的是，这种促癌效应是成熟脂肪细胞特有的，未分化的前脂肪细胞释放的囊泡完全没有这种作用。而肥胖人群的脂肪条件培养基，促侵袭能力比正常体重者强得多，一旦通过超速离心把培养基里的 EVs 去掉，这种促癌效果就会彻底消失。这也直接坐实了：肥胖脂肪的促癌作用，主要就是靠这些囊泡来传递的！

肥胖脂肪还能给癌细胞提供“代谢燃料”

上面的这一套流程是不是已经听着很吓人了？但是，脂肪囊泡的 “促癌操作”还远不止于此。在结直肠癌中，它换了一种更为直接的玩法——给癌细胞输送 “代谢燃料酶”，从能量供给层面帮癌细胞野蛮生长！

研究人员分别收集了肥胖人群和正常体重人群的腹腔内脏脂肪，提取囊泡做了无偏蛋白组分析。结果差异非常明显：肥胖者的脂肪 EVs 里，富集了大量糖酵解相关的酶，其中最关键的就是磷酸丙糖异构酶 TPI1——这是糖酵解通路里的核心酶，能直接加速糖代谢的产能进程。

我们都知道，癌细胞有个典型特点，哪怕氧气充足也偏爱靠糖酵解供能，因为这种方式产能快，能跟上它们快速分裂的节奏。而肥胖脂肪送来的这一整套糖酵解酶，相当于直接给癌细胞送了一套 “加速产能设备”。实验证实，这些 EVs 进入结直肠癌细胞后，细胞内的 TPI1 蛋白水平明显升高，基础糖酵解和代偿糖酵解能力都大幅提升，能量供给更充足了。与此同时，调控肠道干细胞的 Notch 通路被激活，肿瘤干细胞的自我更新能力显著增强，体外成球数量直接提升了 2.7 倍！

图3：肥胖脂肪来源EVs富集糖酵解相关蛋白，提示脂肪组织可通过EVs调控肿瘤代谢

为了证明这确实是囊泡里的酶在起作用，研究团队构建了脂肪特异性 Tsg101 敲除的小鼠模型（Tsg101ΔAd，Tsg101 是负责把蛋白质分选装进囊泡的关键蛋白，敲除它之后，脂肪 EVs 里就装不进去这些糖酵解酶了）。果不其然，这种“缺货物”的囊泡，既没法提升结直肠癌细胞的糖酵解水平，也不能增强干细胞特性。

放到动物体内更是如此：普通的肠癌模型小鼠吃高脂饮食后，肠道息肉数量多、个头大，还容易进展成腺癌。但Tsg101ΔAd小鼠，哪怕同样吃高脂饮食，肠道息肉的数量和恶性程度都明显下降，肠道隐窝的增殖活性也弱得多。

读到这里，两篇癌症研究已然画出了一幅清晰的图景：腹部脂肪从来不是被动的赘肉，而是活跃的“病理内分泌工厂”。它会根据不同的靶器官，在囊泡里装上不同的“危险货物”，从信号通路、能量代谢多个维度给癌细胞“赋能”，一步步推着肿瘤往更恶性的方向走。

如何减少腹部脂肪呢？

既然腹部脂肪藏着这么大的健康隐患，“怎么高效减掉它” 就成了最实际的问题。2026年发表于《Nature Communications》的一项随机对照试验给出了答案。

这项研究招募了 315 名超重且伴有中心性肥胖的成年人，按照 1:1:1 的比例随机分成三组，进行了为期 16 周的干预：第一组每周只做 1 次 HIIT（高强度间歇训练），把每周 75 分钟的训练量集中在单次完成，也就是大家常说的 “周末突击运动战士” ；第二组把同样的总训练量拆成 3 次完成，也就是常规的每周三次 HIIT；第三组作为对照组，只参加每两周一次的健康讲座，不做运动干预。

图4：研究设计流程

整个研究全程监控受试者的日常饮食和活动量，确保三组人的生活习惯没有额外差异。16 周后的数据显示：和不运动的对照组相比，两个 HIIT 组都实现了实打实的减脂——每周 1 次组的全身脂肪量平均减少了 0.8 公斤，每周 3 次组减少了 1.0 公斤，体脂率、腰围都有显著下降。从统计结果来看，两组的减脂效果并没有显著差异，也就是说，只要总运动时长和强度达标，把训练集中在一周内完成，减脂效果和分三次练几乎持平。

除了减脂，两个运动组的心肺耐力都有明显提升，其中每周三次组的改善幅度略大一些，但两组都达到了有益健康的程度。更重要的是，整个试验过程中没有出现运动相关的不良事件，每周一次组的训练出勤率和三次组差不多，说明这种 “集中运动” 模式，对平时时间紧张的人来说可行性很高。

所以说，从今天开始，不妨减少久坐，多一点运动；少一点高热量饮食，多一点规律生活。哪怕从每天多走几步、每周安排几次锻炼开始，每一寸腰围的减少，都是给身体内部环境的一次“减负”！

参考文献：

1. La Camera G, Gelsomino L, Malivindi R, et al. Adipocyte-derived extracellular vesicles promote breast cancer cell malignancy through HIF-1α activity. Cancer Letters. 2021;521:155-168. doi:10.1016/j.canlet.2021.08.021.

2. Haque PS, Paris SL, Souza RF, et al. Obese adipose tissue-derived extracellular vesicles enriched with glycolytic cargo promote colorectal cancer tumorigenesis. Cancer Letters. 2025;635:218104. doi:10.1016/j.canlet.2025.218104.

3. Siu PM, Leung CK, Bernal JDK, et al. Once and thrice weekly interval training in adults with central obesity: a randomized controlled trial. Nature Communications. 2026;17:1410.doi:10.1038/s41467-025-68149-7.

来源 | 生物谷

撰文 | 十六

编辑 | 目兮