河北
卡罗林斯卡学院的一项新研究表明，不同的SSRI药物会以不同方式影响发育中神经细胞的代谢过程。能量代谢、氧化应激和脂质谱的变化表明，这些药物在生物学上并不等同。这些发现为生物学机制提供了新见解，但并未表明SSRI会导致自闭症、多动症或其他神经发育障碍。
该研究由卡罗林斯卡学院神经发育障碍中心（KIND）与澳大利亚的研究人员合作进行，并已发表在《eBioMedicine》上。
孕期使用SSRI
SSRI类药物广泛用于治疗抑郁症和焦虑症，包括在怀孕期间。治疗心理健康问题对母婴健康都至关重要，目前的临床指南建议在医学需要时继续使用SSRI治疗。与此同时，先前针对接触SSRI的儿童进行的研究结果不一。原因之一是难以将潜在的药物效应与母亲潜在心理健康状况的影响以及共同的遗传和环境因素区分开来。
“通过我们做的细胞实验，这样一来，我们就能排除母亲抑郁或焦虑的影响，研究SSRIs如何在脑发育早期影响人类神经细胞。同时，我们也会注意，不把人群数据里的发现直接当成因果关系。心理健康问题本身，加上母亲和孩子共有的遗传和环境因素，都是整体情况里很重要的一部分，”该研究的第一作者、卡罗林斯卡学院博士后研究员Abishek Arora说道。
在人类神经细胞中研究SSRIs
在这项研究中，研究人员让由干细胞分化而来的人类神经细胞，在神经元发育早期接触四种常用的SSRIs——氟西汀、西酞普兰、舍曲林和帕罗西汀。随后，研究人员分析了细胞的能量代谢、氧化应激和代谢物变化。
“我们发现，好几种药物都会影响与能量代谢和氧化应激有关的细胞过程，而且某些脂质代谢物也出现了反复出现的变化，”Arora说。
具体来说，LPC类的三种脂质在多个实验和细胞系中都出现了相同方向的变化。这些变化在不同药物之间不一样。服用舍曲林和帕罗西汀后，代谢方面的影响最明显；氟西汀引起的变化就比较小，西酞普兰的影响最小。这表明不同的SSRIs可能具有不同的生物学特征，也就是它们在生物学上并不等同，需要一个个单独去研究。
新生儿中也出现了类似的脂质模式
为了看看在临床上有没有关联，研究人员还分析了来自澳大利亚一项大型人群研究的脐带血样本。母亲自述用过SSRIs的儿童，体内同样的LPC脂质水平也偏高。
阿罗拉说：“在人类神经细胞和脐带血中发现相似的脂质模式，这让我们的结果更有生物学意义，也说明这些变化和使用SSRI有关。”
某些溶血磷脂酰胆碱（LPC）脂质水平较高与两岁时评估的孤独症和多动症相关早期行为有关。然而，在后续随访中未观察到这些关联，表明这些联系仅限于早期特征而非诊断。
研究人员强调，这些发现并不意味着SSRIs会导致孤独症、多动症或其他神经发育障碍。相反，脂质变化应被视为可能对暴露敏感的生物模式。
“我们的发现不会改变当前的临床建议。怀孕期间治疗抑郁症仍然非常重要，”该研究的资深作者、卡罗林斯卡医学院神经发育障碍中心（KIND）课题组组长Kristiina Tammimies表示。
研究人员强调，需要进一步研究，以更好地弄清楚这些脂质变化如何与遗传因素、母亲心理健康及其他产前影响相互作用。更大规模、更多考虑遗传因素的研究将有助于确定这些生物学模式与儿童发育差异之间的关系。
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