刚刚！FDA加速批准百时美施贵宝抗癌蛋白降解剂 | 产业新闻

刚刚，百时美施贵宝（Bristol Myers Squibb）宣布，美国FDA已加速批准Zenbexus（iberdomide）联合皮下注射的daratumumab以及地塞米松（ZDd），用于治疗既往接受过至少一线治疗的成人多发性骨髓瘤患者。根据新闻稿，Zenbexus是首款获得FDA批准的cereblon E3泛素连接酶调节剂（CELMoD）疗法。

Zenbexus此次获批主要基于3期EXCALIBER-RRMM试验的结果。该试验在复发或难治性多发性骨髓瘤（RRMM）患者中，对Zenbexus、皮下注射的daratumumab联合地塞米松方案（ZDd；n=207）与daratumumab、硼替佐米和地塞米松方案（DVd；n=213）进行了比较。中位随访16个月时，结果显示，ZDd治疗在双重主要终点之一的微小残留病灶（MRD）阴性完全缓解（CR）方面实现了具有统计学显著性的改善：ZDd组有41%的患者达到MRD阴性CR（n=85；95% CI：34-48），而DVd组这一比例为21%（n=44；95% CI：15-27；p<0.0001）。MRD阴性是衡量多发性骨髓瘤缓解深度的重要指标之一，并被认为与无进展生存期（PFS）的改善相关。根据新闻稿，此次FDA决定也是复发或难治性多发性骨髓瘤领域首个基于MRD阴性CR作出的批准。

观察显示，ZDd联合方案的安全性特征与该联合方案的预期安全性一致，7.8%的患者因不良反应停用ZDd。

Zenbexus是一款口服CELMoD。该药物能够与E3泛素连接酶复合物中的cereblon蛋白结合，促进转录因子Ikaros和Aiolos等关键蛋白发生泛素化并被蛋白酶体降解，从而产生直接抗骨髓瘤作用，并增强免疫系统对肿瘤细胞的攻击。该疗法此前曾获得美国FDA授予的突破性疗法认定。

与此同时，百时美施贵宝的另一款在研CELMoD药物mezigdomide联合卡非佐米和地塞米松的新药申请（NDA）目前正在接受FDA审评，其PDUFA目标日期为2027年5月13日。

图片来源：123RF

从更广泛的产业视角来看，Zenbexus的获批并非孤立事件，而是进一步体现出靶向蛋白降解领域正在加速迈向临床和商业化转化。2026年5月，Arvinas与辉瑞共同开发的vepdegestrant（商品名：Veppanu）获FDA批准用于治疗特定乳腺癌患者，成为首款获批的蛋白降解靶向嵌合体药物，为靶向蛋白降解药物的产业化进程达成了一个重要里程碑。与此同时，创新机制也在不断拓展：采用分子胶样三元复合物机制的RAS（ON）多选择性抑制剂daraxonrasib，其用于既往接受过治疗的转移性胰腺导管腺癌的新药申请已获FDA受理，正向潜在的监管批准迈进。如今，随着Zenbexus获批，基于蛋白降解和E3泛素连接酶调控机制的创新药物正通过不同技术路径持续进入临床应用。

从蛋白降解靶向嵌合体、CELMoD到更多基于诱导接近原理的新型分子，相关技术正在从早期概念验证逐步进入临床和商业化阶段，其应用也从蛋白降解进一步延伸至对疾病相关蛋白功能的精准调控。随着更多创新机制和分子类型进入药物开发阶段，研发所面临的分子设计、合成、分析测试和开发转化挑战也日趋复杂，对覆盖药物发现到临床开发的系统性能力提出了更高要求。

在靶向蛋白降解疗法10余年的产业转化历程中，药明康德几乎全程参与，为合作伙伴提供一体化赋能。在蛋白降解靶向嵌合体药物刚刚起步时，药明康德就前瞻性地布局了相关能力和技术，搭建了集发现、合成、分析纯化和测试等能力于一体的一体化赋能平台，助力全球合作伙伴高效推进药物从早期发现到临床试验阶段。伴随着新型靶向蛋白降解技术的持续涌现，药明康德紧跟科学前沿，迅速构建相关技术平台，如今相关能力已涵盖蛋白降解靶向嵌合体、调节诱导接近靶向嵌合体、分子胶、自噬靶向嵌合体、溶酶体靶向嵌合体、去泛素化酶靶向嵌合体、核糖核酸酶靶向嵌合体、磷酸化诱导嵌合小分子以及抗体偶联降解剂等主要分子类型，为不断扩展的创新机制和分子形式提供研发支持。

参考资料：

[1] U.S. FDA Grants Accelerated Approval to Bristol Myers Squibb's First CELMoD Therapy ZENBEXUS™, in Combination with Daratumumab and Hyaluronidase-fihj and Dexamethasone (ZDd) for Patients with Multiple Myeloma, as Early as First Relapse. Retrieved August 13, 2026 from https://news.bms.com/news/details/2026/U-S--FDA-Grants-Accelerated-Approval-to-Bristol-Myers-Squibbs-First-CELMoD-Therapy-ZENBEXUS-in-Combination-with-Daratumumab-and-Hyaluronidase-fihj-and-Dexamethasone-ZDd-for-Patients-with-Multiple-Myeloma-as-Early-as-First-Relapse/default.aspx

[2] Revolution Medicines’ New Drug Application for Daraxonrasib Accepted for Review by U.S. FDA for Previously Treated Metastatic Pancreatic Cancer. Retrieved August 13, 2026 from https://ir.revmed.com/news-releases/news-release-details/revolution-medicines-new-drug-application-daraxonrasib-accepted/

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