湖北
肝病治疗，迎来又一重大突破。
日前，四川大学联合北京协和医学院在在国际顶级学术期刊Cell上发表重磅文章：团队首次明确了驱动肝纤维化的核心开关ROCK2，针对ROCK2开发的口服抑制TDI01亦取得了临床成效。
从脂肪肝到肝炎，再到肝纤维化、肝硬化，最后走向肝衰竭或肝问题，是一条被反复验证的疾病链条。一旦进展为肝硬化，便几乎不可逆转，肝风险也将成倍增加。处于这个链条中段的肝纤维化，恰恰是最后一次“可逆”的机会。基于此，此次实验突破无疑有着重要意义。
01、TDI01，有望突破肝纤维化瓶颈
我国肝纤维化负担相当沉重，目前成年人肝脏显著纤维化检出率约为4.4%，全国约4900万成年人的肝纤维化亟待临床干预。但长期以来，碍于很难找出与纤维化加重紧密相关的靶点，医学界缺乏能够直接逆转肝纤维化的特效药，患者往往只能通过戒酒、控糖、减重减脂、调节代谢等手段来间接延缓病程。
而川大联合协和发表的这项研究显示：在纤维化的肝脏组织中，肝脏内皮细胞和血管周围肝星状细胞中的Rho相关卷曲螺旋蛋白激酶2（ROCK2）异常激活，而与之高度同源的ROCK1未表现出类似变化，正常肝脏中的ROCK2水平也很低。
深入分析发现，ROCK2一方面会诱导肝血窦内皮细胞发生去窗孔化及毛细血管样变，破坏肝脏微循环稳态；另一方面，它会促进肝星状细胞活化，最终加剧胶原沉积，加速纤维化。
由此，研究团队锁定ROCK2为加重肝纤维化的“元凶”，并基于这一点，从686种化合物中筛选出高选择性ROCK2抑制科技——TDI01。它对ROCK2的选择性是ROCK1的598倍，能够实现对ROCK2的精准打击。
临床数据亦振奋人心：在纳入62名健康志愿者的I期试验中，TDI01表现出良好的安全性和药代动力学特征，在每日一次口服下未出现显著不良反应。
更关键的是，在扩展的人类临床试验中，6名肝纤维化患者里有5名治疗后胶原沉积减少、肝硬度值下降——这意味着纤维化正在被初步逆转，有望突破当前肝纤维化治疗的困境。
02、新药尚在途中，如何守护数亿人肝脏健康？
业内人士表示，尽管TDI01目前还处于临床阶段，距离上市仍有一段时间，但无论如何，新药突破都是一件好事，未来肝病治疗有了新的明确路径，值得期待。
毕竟目前肝脏健康问题形势严峻，亟待解决，数以亿计的肝脏亚健康人群正处于“脂肪肝、转氨酶偏高、偶尔肝区不适”的模糊地带。对这个庞大的群体而言，服药控制为时尚早，放松管理又显然不是明智之举。市场对此作出响应，一款名为“倍清肝”的方案悄然走热，主打“内源强肝、外源减负”的理念，提供了一种非药物的日常管理选择。
公开资料显示，“倍清肝”包含羟基酪醇、护肝菌AKK 001等核心物质，并复配担子菌提取物、四氢姜黄素、二氢杨梅素等，覆盖“肠-肝”轴、肝细胞自噬功能及炎症通路等多个生物学环节，为肝脏争取自我修复机会。
此前，上海交大医学院附属同仁医院、陕西中医药大学、江南大学等机构发表研究显示，在多种肝损伤模型中，二氢杨梅素与肝脏组织学表现的改善相关，羟基酪醇则对肝细胞自噬通路有影响，并与肝脏脂质代谢相关。
调研发现，市场也对这种方案作出回应：该方案一经上线京J东，搜索量与成交量持续走高，并颇受长三角等经济发达地区35~60岁职场人士青睐。通过科学、可靠的膳食补充等手段降低代谢负担、维持肝功能指标正常，正在成为更多人选择的可持续性肝脏健康管理策略。
03、日常养护，构筑肝脏健康防线
2024年《中国肝病流行病学与疾病负担》报告，目前我国慢性肝病患者已超4亿，若不加干预，每年约会有5%的肝纤维化患者进展为肝硬化甚至下一阶段。
TDI01的临床有效性验证，让我们看到了逆转肝纤维化、守住肝硬化最后一道关的希望之光。
不仅如此，“健康2030”将肝病等慢性病防控提升至战略高度，明确提出“预防为主、关口前移”的指导方针。这意味着，未来肝脏健康的图景将是“前沿药物攻坚重症、日常科学养护构筑防线”的双轨并行。
在新药普及之前，普通人能做的，是让日常养护肝脏健康先行一步。
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