上海
近几十年女性酗酒、暴饮发生率持续攀升，男女饮酒差距不断缩小；相较于男性，女性更易快速发展为酒精使用障碍，酒精带来的脏器、神经损伤也更严重，且常通过饮酒缓解负面情绪。
但过往成瘾神经研究多以雄性动物为模型，女性酒精行为背后特异性脑环路机制长期缺乏系统阐释，亟待挖掘驱动女性暴饮行为的独特神经生物学基础。
2026年8月7日，墨尔本大学弗洛里神经精神医学系Leigh C. Walker团队在《Neuropsychopharmacology》上发表研究“Sex differences in neural circuits driving binge-like drinking: a female-specific role for an amygdalo-striatal pathway”。
该研究证实，暴饮后雌雄小鼠脑网络模块化同步降低，雌性小鼠基底外侧杏仁核（BLA）对酒精响应活性更强、持续更久；全脑抑制 BLA 会同步降低雌雄小鼠酒精与糖水摄入，仅 BLA→伏隔核核心（AcbC）通路特异性激活并调控雌性小鼠暴饮行为，揭示了酒精滥用性别差异的核心神经环路基础。
暴饮后，雌雄小鼠的大脑网络变化有何不同？
团队将小鼠分为无酒精暴露、酒精预期、暴饮三组，通过Louvain聚类分析脑区协同激活网络。
结果显示，雌雄小鼠暴饮后脑网络模块数量均降至 2 个，脑区协同激活简化；未接触酒精、等待酒精的小鼠脑模块更多，且雌性基础脑网络的下丘脑、中脑协同激活程度显著高于雄性。c-Fos 染色显示，BLA 是唯一同时存在组内、跨性别差异的脑区，雌性暴饮小鼠 BLA 神经元激活数量显著更高。在体光纤钙成像实时记录 BLA 活动发现，酒精摄入瞬间雌性小鼠 BLA 钙信号峰值更高、持续时间更长，曲线下面积显著大于雄性；但饮用糖水时雌雄 BLA 激活水平无差异。
因此，暴饮简化两性全脑网络，但雌性BLA对酒精的响应更强、更持久。
全域抑制 BLA 非特异性削弱雌雄奖赏摄入
团队用化学遗传双侧抑制全部BLA神经元，检测酒精和糖水摄取量。
结果显示，注射 CNO 抑制 BLA 后，雌雄小鼠 4 小时暴饮范式下酒精累积摄入量均显著下降，糖水这类天然奖赏的摄取量也同步降低；空载病毒组给药后饮酒、摄糖量无变化。
对比给药前后摄取差值 Δ 值发现，雌雄小鼠酒精、糖水摄入的下降幅度无统计学差异。全域 BLA 抑制不区分奖赏类型与性别，仅广谱下调所有奖赏驱动的进食行为，无法解释雌性专属暴饮倾向，提示需细分 BLA 下游投射通路开展针对性验证。
BLA→AcbC 通路是雌性暴饮行为特异性调控环路
团队用CTβ逆行示踪标记BLA五大下游投射，对比暴饮后激活情况。
结果显示，暴饮后雌性小鼠 BLA→AcbC 通路标记细胞、共表达 c-Fos 激活神经元占比显著高于雄性；相反，雄性 BLA→mPFC 通路激活更强，其余三条通路（AcbSh、BNST、vHipp）无性别差异。
阻断 BLA→AcbC 通路后，雄性小鼠酒精、糖水摄取量无任何改变；雌性小鼠 3h、4h 酒精累积摄入与总饮酒量显著下降，糖水摄取不受影响。给药前后饮酒差值 Δ 存在明显性别差异，糖水差值无区别。
因此，BLA→AcbC通路特异性激活并调控雌性暴饮行为。
一张图看懂：BLA如何性别分化调控暴饮行为？
该研揭示了酒精暴饮行为的性别二态神经基础。先证实暴饮会重塑全脑协同激活模式，雌性 BLA 对酒精存在特异性高响应；再排除全域 BLA 调控的广谱奖赏作用，最终锁定 BLA 至伏隔核核心投射通路为仅作用于雌性暴饮的关键神经环路，区分了雌雄调控酒精摄取的不同神经机制，填补了雌性酒精成瘾神经生物学的研究空白。
对比维度
雌性小鼠
雄性小鼠
BLA对酒精的响应
更强、更持久
较弱
激活的下游通路
BLA→AcbC
BLA→mPFC
通路抑制后的饮酒量
显著下降
无变化
通路抑制后的糖水摄入
无变化
无变化
小编寄语：
生活里我们常会发现，同等饮酒量下女性更容易出现情绪依赖、暴饮失控。
这篇研究跳出传统代谢视角，直接从脑内神经线路找到了女性暴饮的专属调控通路。未来基于这条通路，有望研发只适配女性的酒精成瘾干预手段，也提醒我们看待饮酒成瘾不能男女一概而论。不管是日常控酒，还是针对酒精依赖的临床干预，都应当把性别带来的大脑机制差异纳入考量，实现更精准、更贴合不同人群的健康引导与治疗。
https://doi.org/10.1038/s41386-026-02513-z
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