童年经历对成年后的影响远超想象。据估计,超过半数的人曾在童年时期遭遇某种不良事件,这些经历往往与日后出现的心理或生理问题密切相关。尽管科学家早已认识到这种关联,但想要干预和治疗,就必须理解其背后的生物学机制。 近日,美国多个研究机构联合发表在《神经元》(Neuron)期刊上的一项新研究,在小鼠身上深入探索了大脑腹侧被盖区(VTA)——一个负责多巴胺分泌、进而调控奖赏、动机和应激反应的脑区。研究发现,幼年时期经历应激事件,会使VTA神经元内部的DNA结构发生标记性变化,原本紧密缠绕的DNA会略微松开,使得基因的“开关”更容易被触及。 研究人员将这种DNA状态比作童年时玩的“弹簧玩具”(slinky)。当成年后再次遭遇压力时,处于这种松散状态的神经元基因会以更强烈的方式做出反应,导致多巴胺失衡,并引发焦虑等问题。圣路易斯华盛顿大学医学院的麻醉学家Meaghan Creed表示:“我们发现了一个全新的生物学过程,将早期逆境经历与长期精神疾病易感性联系起来。这揭示了发育期创伤在大脑细胞中留下的物理疤痕,为开发新疗法提供了具体靶点。” 进一步的实验表明,压力会提高一种名为SETD7的酶的水平。SETD7增多,会促进一种名为H3K4me1的化学标记生成——该标记正是DNA准备松开的标签。这意味着,多巴胺细胞中相关基因未来更容易被激活。为验证这一结论,研究人员在无压力环境下人为提高SETD7表达,结果同样观察到了类似的变化,这为未来针对性药物研发提供了可能。这项研究不仅解释了童年逆境为何会造成长期影响,更重要的是,它指出了可干预的分子机制,让科学界向真正治愈创伤相关心理疾病迈出了关键一步。
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