河北
GLP-1类药物被称为“神奇药物”，因为它们彻底改变了减肥方式，现在还在研究它们能不能用来治疗其他健康问题。虽然这些药给吃药的人带来了很多好处，但有一点很少被提到：它们不是对所有人都管用。
斯坦福大学医学院基础科学研究的副主任安娜·路易斯·格洛伊恩博士说，每10个人里就有1个人用了Ozempic和Zepbound这类GLP-1药后，一点变化都没有。这不是因为人家忘了吃药时间。虽然她也说原因可能有很多，但她发表在《基因组医学》上的研究发现，GLP-1药物起作用的那个受体有“缺陷”。
你就算什么都做对了，还是得不到想要的结果——问题就出在这个基因上。
为什么有些人用GLP-1就是没效果？
有PAM基因变体p.S539W的人，对GLP-1不太容易起反应。之前的研究发现，这种基因变体会干扰激素激活。（要注意的是：GLP-1是肠道产生的一种天然激素，负责调节血糖和食欲。Ozempic和Mounjaro等GLP-1药物是合成肽，模拟这种激素的作用。）
格洛伊恩博士团队主要观察了19名携带p.S539W基因变异者和19名未携带该变异者在喝下含糖饮料后体内的变化。携带p.S539W变异的人GLP-1激素水平升高了，但对这种激素的敏感度却下降了18%。换句话说，身体无法正常处理这种激素。
研究还分析了涉及1119名参与者的GLP-1药物临床试验。科学家发现的共同规律是：携带常见PAM基因变异（也就是没有p.S539W变异）的人，对GLP-1药物的反应比p.S539W携带者更好（例如，带有p.S539W变异基因并使用GLP-1药物的人中，只有11.5%能把血糖控制在正常水平）。
“这和我临床上的经验一致，我经常看到不同的人对GLP-1药物的反应不一样，”橙县海岸医疗中心MemorialCare减肥外科主任米尔·阿里医生补充道。
在开始服用 Ozempic 之前，你应该进行基因检测吗？
我们距离推荐人们在尝试 GLP-1 之前先进行基因检测还有很长的路要走，但专家们并不排除将其作为潜在决策因素的可能性。
就目前而言，还没有一种快速简便的检测方法可以检查你的基因是否适合使用 GLP-1。“我们还没有到在临床上应用这一点的阶段，”研究主要作者、阿德莱德大学内分泌学家Mahesh Umapathysivam, MBBS 说。“然而，我们发现的变异越多，比如我们在 PAM 基因中识别出的这种变异，我们就越接近通过基因检测来帮助医生和患者做出最佳用药选择。”
换句话说，你不得不用传统方式来了解：开始服用 GLP-1，几周后看看是否有变化。如果没有，你的医生可以帮助你尝试其他药物。（MH 最近采访了一位内分泌学家，讨论了除 Ozempic 之外的五大减肥替代药物）。
如果你的主要目标是控制血糖，还有很多其他非 GLP-1 类药物可选。密歇根州立大学药理学和毒理学副教授Jamie Alan（杰米·艾伦）博士表示，2 型糖尿病患者可以受益于二甲双胍、DPP-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂（该研究确实发现，携带 p.S539W 变异的人对这些药物的反应与其他患者相同）。Gloyn 博士补充说，像 Mounjaro 这样的双重激动剂药物也是一种选择，因为它们不只作用于 GLP-1 受体。
当然，在控制血糖的同时，改善生活方式也很重要。“我们提供的任何干预措施都是帮助人们过渡到更健康生活的工具，”Ali（阿里）博士说。“如果饮食上不做出大的调整，患者就很难看到理想的效果。”
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