Aging Cell：激活乳酸受体GPR81，可改善衰老，提升肌肉功能

来源：市场资讯

（来源：抗衰老产业联盟）

衰老常伴随着肌肉内脂质的异常积聚（肌脂肪变性），这会导致严重的脂毒性以及肌肉功能的丧失。

因此，了解脂质如何影响与骨骼肌功能相关的细胞和分子途径，对于促进健康老龄化、防止老年人肌肉功能衰退至关重要。

2026年8月2日，来自布法罗大学的研究团队在 Aging Cell 杂志发表题为“Activation of the Lactate Receptor GPR81 Ameliorates Senescence Hallmarks and Improves Muscle Function in Cellular and Progeroid Models of Aging”的文章。

该研究揭示了乳酸受体GPR81在骨骼肌脂质代谢及衰老过程中的关键调控作用，并证明激活GPR81可改善衰老相关肌肉功能退化。

研究人员首先在人成肌细胞复制性衰老模型中评估了脂质代谢的变化，发现衰老成肌细胞中与脂肪酸分解密切相关的长链酰基辅酶A合成酶、胞浆脂质运输蛋白、线粒体脂质转运体以及脂解酶的基因表达均显著下调。相反，介导细胞外脂肪酸摄取的关键蛋白CD36表达显著升高。虽然衰老细胞保持较高的脂质摄入，但线粒体利用脂肪酸进行氧化供能的能力显著下降，这表明脂质利用障碍和摄取过量是诱发肌脂肪变性的核心机制。

在明确了衰老肌肉的代谢特征后，研究人员关注到在脂肪组织脂解中起关键作用的乳酸受体GPR81。基因和蛋白水平的检测显示，衰老成肌细胞中的GPR81表达量较年轻细胞显著下降。进一步在老龄小鼠的骨骼肌组织中进行验证，同样发现GPR81蛋白表达随机体衰老而显著降低。

紧接着，研究人员在年轻健康成肌细胞中特异性敲低了GPR81。结果表明，敲低GPR81后，年轻成肌细胞的SA-β-Gal阳性率显著上升，ROS大量积聚，γ-H2AX标记的DNA损伤加剧，P21表达升高，细胞增殖能力下降。此外，GPR81敲低还导致胞浆中错误折叠蛋白聚集体的沉积，并使成肌细胞丧失了融合形成多核肌管的分化能力。

在细胞器层面，GPR81缺失破坏了线粒体与自噬功能。GPR81敲低的年轻成肌细胞表现出线粒体膜电位下降、基础及最大线粒体呼吸速率显著降低。在自噬通路方面，GPR81缺失导致溶酶体异常堆积和LAMP1表达异常升高。这说明GPR81缺失通过双重破坏线粒体脂质氧化和自噬降解通路，最终导致脂毒性与细胞衰老。

研究人员随后评估了激动剂对衰老细胞的干预效果，发现使用GPR81特异性激动剂对衰老成肌细胞进行干预后，不仅上调了GPR81本身的表达，还显著清除了衰老细胞中的ROS积聚，减轻了DNA损伤，并减少了蛋白聚集体的形成。更重要的是，激动剂重新激活了衰老细胞的线粒体膜电位与脂肪酸氧化能力，减少了细胞内脂质沉积。

值得指出的是，早衰小鼠接受GPR81激动剂干预后，其旷场实验中的自发运动距离、运动时间和活动计数均显著提升。活体肌肉力学检测表明，激动剂处理恢复了早衰小鼠骨骼肌的最大等长收缩力。

基因集富集分析表明，在早衰小鼠中应用激动剂处理后，肌肉组织中与脂质代谢、脂肪酸氧化、线粒体氧化磷酸化以及骨骼肌发育和收缩直接相关的基因通路被显著激活和上调。这一结果从转录水平证实，激活GPR81能够重塑衰老肌肉的代谢图谱，改善能量利用效率并促进组织修复。

总的来说，该研究发现乳酸受体GPR81在细胞和肌龄加速模型中对维持骨骼肌健康与功能具有关键作用。GPR81的缺失会导致线粒体膜电位和呼吸功能受损，以及自噬障碍，从而引起肌母细胞中脂滴的积聚。相反，通过化学激动剂激活GPR81信号通路，可改善线粒体功能、减少脂质积累，并增强老年小鼠的骨骼肌再生能力。

中国民族卫生协会抗衰老专委会立足民族卫生健康领域，扎根抗衰老暨食品医药大健康等行业产业，接受中国民族卫生协会的领导，重点就抗衰老暨食品医药大健康行业开展信息交流、业务培训、科普宣传、书刊编辑、专业展览、国际合作与交流等。按照协会的部署，专委会将抓好抗衰老暨食品医药大健康行业自律与发展，为建设健康中国做好服务。

Disclaimer: The Internet is a resource-sharing platform, we advocate sharing, the content of the article is intended to popularize science, such as involving the content of the work, pictures, copyright, and other issues, please contact us to delete. This article is for learning and communication only, please do not use it for commercial purposes.