21天软骨新生、老年免疫力提升20%！诺华生物医学研究负责人Jimmy Elliott：与巨头同行的18年抗衰长跑

在人才高频流动的生物医药行业，能在一家公司坚守18年，并不多见。尤其当这家公司是诺华（Novartis），一家深耕前沿科学、聚焦创新药研发的全球制药巨头。能在庞大且不断变革的组织里扎根18年，更属难得。而Jimmy Elliott做到了。

2008年，他加入诺华，从一线科研岗位拾级而上，目前已是衰老相关疾病与再生医学（DARe）的全球负责人。他的研究轨迹从神经发生，到多维度的器官再生，再到衰老干预，与诺华在衰老领域从试探摸索到战略聚焦的转型相伴而行。

幸运的是，就在今年9月即将开幕的时光派第七届国际长寿论坛，派派有幸邀请到了Elliott博士，为我们分享他在衰老与再生医学领域的最新研究成果与临床进展。在此之前，不妨先随派派一同走近Elliott博士的故事。

埋下种子：从一根纤毛到再生版图

Jimmy Elliott博士的学术与职业生涯，本身就是一部将前沿基础科学推向药物研发的演进史。

在加入工业界前，他在加州拉霍亚的桑福德-伯纳姆研究所进行博士后工作。他所在的团队首次发现，脑部干细胞表面的“初级纤毛”结构在调控大脑神经再生和空间记忆中具有重要影响 [1]。这项研究于2011年发表，此时Elliott已经加入诺华三年。

图注：Ift20fl/fl突变小鼠（纤毛减少）的成年海马神经发生减少。

后来，他带着干细胞生物学的研究积累，加入了诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。这家坐落于加州圣地亚哥的研发机构，具备高水平的高通量药物筛选能力，这为在大规模小分子化合物库中开展表型筛选提供了关键的技术平台。

图注：诺华研究基金会基因组学研究所（GNF）。

进入GNF后，Elliott博士开始从事药物筛选研究，逐渐将研究重点从干细胞调控机制扩展到候选分子的发现与验证，并陆续参与视网膜、肌腱等不同组织的修复与再生研究。

2013年，针对老年人黄斑变性导致失明的难题，他们团队在GNF的化合物库中反复筛选并锁定了小分子WS3，能使视网膜色素上皮（RPE）细胞实现快速增殖，并且这些细胞可自发成熟为功能完好的视网膜组织，在移植后成功挽救失明大鼠的视力[2]。

图注：治疗组大鼠的眼睛拥有4–6层感光细胞，而对照组仅有1层。

2016年，他作为通讯作者发表了一篇肌腱干细胞的研究，将研究范围进一步拓展至肌肉骨骼组织。他们发现，通过调节视黄酸受体信号通路，能在体外维持肌腱干细胞的干性并防止其自发分化，为高活性干细胞体外扩增提供了新思路[3]。

图注：加入他扎罗汀（TZ）后，TSC的干性得以保持（Oct4/Ssea-1：干细胞标记表达）。

这些多组织的再生探索，让他越来越看到组织修复的可能性。随后，他参与了诺华膝骨关节炎候选药物LNA043的开发。在临床I期试验中交出了一份漂亮的答卷：单次关节腔注射LNA043，便能激活残存的软骨祖细胞，在21天内逆转骨关节炎的基因特征，诱导透明软骨基质新生[4]。此外，LNA043还在2021年获得了FDA授予的快速通道资格[5]。

图注：LNA043获得FDA授予的快速通道资格。

就这样，Elliott博士积累了跨越多个器官组织的再生医学研究经验，此后，他在诺华的工作开始拓展至衰老相关疾病及更广泛的组织功能恢复。

蔚然成荫：从参与者到领航者

事实上，诺华在抗衰老医学领域的战略布局相当有前瞻性。过去几十年间，制药行业在研发治疗老年疾病的药物上投入了巨额资金，却较少系统性深度研究衰老。诺华则是首批将目光投向这一领域的药企之一。

早在2014年，诺华便开展了一项抗衰老的临床研究，发现mTOR抑制剂RAD001能将老年人的疫苗免疫反应提升约20%[6]。

图注：RAD001治疗组与安慰剂组相比，流感疫苗株的抗体滴度增加。

此后，诺华在衰老领域的探索范围逐渐扩大，从最初的免疫抗衰老，逐步拓宽到多器官维度的衰老与修复研究。2023年，诺华正式重组成立了衰老相关疾病与再生医学（DARe）部门，并将帅印交到了Elliott博士手中

图注：DARe研究小组致力于阐明衰老疾病的分子机制，并开发恢复组织完整性和功能的潜在再生药理干预措施[7]。

DARe部门的理念是将线粒体功能障碍、DNA修复能力下降、细胞外基质改变等衰老相关的关键生物学过程作为统一的干预靶标，探索通过调节细胞命运与状态来实现组织与器官的再生。

在此指导下，团队致力于推动多款候选分子的临床转化。前面提到的软骨再生素LNA043曾进入一项为期5年的多中心IIb期临床研究，共纳入576名膝骨关节炎患者，评估不同给药方案下的疗效与安全性。2024年完成第104周主要终点分析后，研究因未达到主要及次要疗效终点而提前终止。2025年，诺华正式将该管线从研发管线中剔除[8]。

图注：LNA043在II期临床中折戟。

LNA043的终止并非个例，候选药物在临床阶段折戟是药企面临的真实挑战。面对这种不确定性，诺华的策略是用早期数据快速验证、果断决策。近年来，诺华主动将临床阶段项目削减了近40%，将资源集中到更有潜力的方向上[9]。

与此同时，诺华也在衰老领域积极展开外部合作项目。2024年12月，DARe部门与抗衰老生物技术公司BioAge Labs达成了一项总金额高达5.5亿美元的多年度全球研发合作[10]。

图注：BioAge Labs宣布与诺华公司开展多年合作，以发现针对衰老相关疾病和病症疗法的新型靶点。

该合作旨在利用BioAge长期跟踪的50年人类长寿纵向多组学数据库，结合诺华在运动生物学（特别是骨骼肌衰老通路）方面的转化医学积累，共同寻找能够逆转老年肌少症的新型靶点。这一探索有望为那些无法进行体育锻炼的老年人，提供一种能够模拟运动生理益处的衰老干预手段。

图注：BioAge Labs首席执行官兼联合创始人Kristen Fortney谈到了双方合作的核心思路[11]。

掌舵DARe的同时，Elliott博士也未离开科研一线。2025年，他参与发表了一项最新肺部再生医学研究：通过小分子激活成纤维细胞中的芳香烃受体（AHR），可以抑制肺纤维化，并促使I型肺泡上皮细胞再生[12]。

图注：DB-11-BE87通过激活AHR，抑制TGF-β1诱导的成纤维细胞活化，并促进肺泡类器官中AT2细胞向AT1细胞的分化与再生。

时光派点评

近二十年的时间里，Elliott博士的职业生涯从干细胞基础研究延伸到临床开发，横跨脑神经、视网膜、关节软骨、肌腱以及呼吸系统，并参与了多款候选药物的临床推进，在诺华完成了从实验室到临床的完整跨越。

想近距离聆听这位诺华DARe领导者如何将干细胞生物学的前沿发现一步步推向临床吗？想了解候选药物背后的研发故事与诺华在抗衰老领域的最新战略布局吗？

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参考文献