上海
肾细胞癌（ renal cell carcinoma ， RCC ）是泌尿系统常见恶性肿瘤，其中透明细胞肾细胞癌（ clear cell renal cell carcinoma ， ccRCC ）占比最高。 ccRCC 与非透明细胞肾细胞癌（ non-clear cell renal cell carcinoma ， nccRCC ）在分子背景、代谢特征及治疗反应等方面存在显著差异，因此，准确鉴别肿瘤亚 型对于 临床诊断、治疗决策和预后评估具有重要意义。目前，肾脏肿瘤的影像学评估主要依赖 CT 和 MRI ，但这些解剖成像手段难以稳定实现肿瘤亚型的无创鉴别，也难以反映肿瘤内部复杂的生物学异质性。临床常用的 18 F-FDG PET 又受到肾脏生理性排泄及肿瘤摄取异质性的限制。因此，寻找兼具肿瘤特异性和生物学信息承载能力的分子影像靶点，是肾癌精准诊疗的重要方向。
近日，华中科技大学同济医学院附属协和医院章小平、汪科杉、江大卫团队在Advanced Science在线发表题为CA9-Targeted PET Imaging for Noninvasive Discrimination of Clear Cell Renal Cell Carcinoma and Associated Tumor Biological Features的研究论文。该研究将CA9靶向PET临床成像与多组学分析、组织病理学验证、单细胞及空间转录组数据和患者来源异种移植（ PDX ）模型相结合，发现CA9靶向PET不仅有望无创鉴别ccRCC与nccRCC，其摄取信号还与PBRM1功能缺失、免疫抑制、代谢重塑及血管生成活跃等肿瘤生物学特征相关，为利用分子影像理解ccRCC异质性提供了新的研究思路。
研究采用 CA9 靶向示踪剂 68 Ga-DPI-4452 ，对 14 例 初诊肾占位 或疑似 ccRCC 复发患者开展探索性临床成像。结果显示，多数 ccRCC 病灶呈现中高水平示踪剂摄取，并获得良好的肿瘤与背景对比；部分体积较小或 18 F-FDG 摄取不明显的病灶同样能够被清晰显示。相比之下，多种非透明细胞肾癌病灶的摄取相对较低，提示 CA9 靶向 PET 具有无创鉴别肾癌亚型的潜力。在一例同时存在不同病理 类型肾 占位 病灶的患者中， CA9 靶向 PET 表现出 良好 分子分型能力： 顺利区分 延胡索酸水合酶缺陷型肾癌 （ FDG 摄取 阳性、 CA9 阴性）和肾透明细胞癌（ FDG 摄取 低、 CA9 阳性） 。提示 CA9 靶向 PET 有望为多灶性或病理异质性肾肿瘤提供 病理分型预测 。
进一步的多组学分析发现， CA9 高表达 肿瘤富集 PBRM1 功能缺失改变。同时， CA9 高表达 肿瘤呈现 B 细胞相关免疫功能降低、氨基酸及脂质代谢重塑特征。 且 CA9 高表达 区域具有更丰富的内皮细胞和更活跃的血管生成特征。在 PDX 模型中， CA9 高表达 肿瘤对抗血管生成药物阿 昔替尼表现 出更明显的肿瘤生长抑制 。 综上，该研究从 将 PET 摄取信号与肿瘤基因改变、免疫微环境、代谢状态及血管生成 相联系 ， 多维 度 展示 了 CA9 靶向 PET 无创鉴别 ccRCC 与预测其功能状态的潜力 。
原文链接：https://doi.org/10.1002/advs.76622
制版人：十一
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