吉林
抗病毒治疗后的，低病毒血症一般是指10 IU/ml至 100 0IU/ml之间。已经有大量临床观察研究显示，低病毒血症与肝硬化和肝癌的发生之间密切相关。
那极低水平病毒复制呢？比如1.6 IU/ml 至 20 IU/ml之间的乙肝病毒复制，是否也与乙肝相关的肝细胞癌相关呢？
答案是肯定的！
下面是张福奎博士在其微信公众号《肝讯达》发表的一篇文章，具体内容如下。
应用核苷（酸）类似物治疗的慢性乙肝患者可能存在极低水平的残留病毒血症。但由于目前HBV DNA检测方法的灵敏度限制，残留病毒血症与乙肝相关肝细胞癌（HCC）之间的关联尚未得到充分研究。
研究方法
本研究纳入应用核苷（酸）类似物治疗，在诊断肝细胞癌时，通过常规Cobas-Taqman法达到血清HBV DNA检测不出（<20 IU/mL）的慢性乙肝患者。
按1:1比例，将肝细胞癌患者与接受核苷（酸）类似物治疗的非肝细胞癌患者对照组进行匹配。
采用高灵敏度液滴数字PCR检测法（检测下限为1.6 IU/mL），对诊断HCC时、诊断前1年及诊断前2年的血清样本进行检测，评估残留病毒血症。
研究结果
肝细胞癌组104例，无肝癌对照组104例，平均年龄63.1岁，男性占80.8%，54.3%在肝细胞癌组诊断前2年，肝细胞癌组的残留病毒血症检出率为82.7%，对照组为49.0%（P< 0.001），残留病毒血症与肝细胞癌发生独立相关（OR = 7.243，95% CI：1.862–28.170，P= 0.004）。
在肝细胞癌患者中，残留病毒血症（1.6至20 IU/ml）与组织学微血管侵犯相关：残留病毒血症和无残留病毒血症患者的微血管侵犯率分别为44.4%和9.1%（P= 0.033）；肝癌为巴塞罗那临床肝癌分期0期（极早期）的可能性更低（OR=0.281，95% CI：0.094-0.838，P= 0.023）。
中位随访7.2年，肝细胞癌组诊断前2年内存在残留病毒血症患者的肝脏相关死亡率显著较高（HR=4.472，95% CI：1.212-16.504，P= 0.025）。
肝癌风险很高的患者，比如肝硬化患者，推荐用高灵敏度HBV DNA检测（参考范围＜1.6 IU/ml）用于核苷（酸）类似物治疗过程中的监测。
我的一点阅读心得：1、目前不知道哪里可以做这种超高敏的HBVDNA定量检测，＜1.6 IU/ml；
2、对于那些肝癌发生风险比较高的乙肝患者，比如肝硬化患者、合并脂肪性肝炎的患者、合并糖尿病的患者，即使HBVDNA定量＜20 或者＜10，也要警惕极低水平病毒复制。是否可以尝试丙酚替诺福韦联合恩替卡韦治疗，或者间歇联合干扰素治疗；
3、抗病毒治疗时，HBVDNA定量控制得越低越好，比如＜1.6，最好是不可测；
4、对于肝硬化患者，不但要追求HBVDNA定量持续＜10，还要努力逐步降低HBsAg 定量水平；
5、乙肝相关肝癌的发生，病毒复制水平非常重要，但不是唯一因素。注意其他致癌因素的长期控制很重要，比如抽烟、喝酒、熬夜、户外运动少、合并其他感染比如慢性幽门螺杆菌感染等等；
6、抗病毒治疗后，哪怕极低水平病毒复制都显著增加肝癌发生风险。那些乙肝病毒复制处于低水平，比如1次方或者2次方的，肝功能貌似“正常”的尚未抗病毒治疗，还在犹豫徘徊的乙肝患者，要警惕、要警醒，尽快开始规范抗病毒治疗！！
江西省上饶市第二人民医院综合门诊部 王春喜
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