一年两针，HIV治疗的新天花板

AIDS 2026大会上，Gilead扔了一个王炸。

Lenacapavir，加上Teropavimab，加上Zinlirvimab。一年只打两次。104周的数据，98%维持病毒抑制。

我当时的第一反应是，这谁顶得住？

Lenacapavir的发现

要讲清楚这个方案，得先从来那卡韦说起，其实之前我们讲过。

来那卡韦（Lenacapavir）是一种衣壳抑制剂。传统抗HIV药物都是去堵某个酶，逆转录酶、蛋白酶、整合酶，而来那卡韦干的事完全不同，它直接攻击HIV的保护壳（衣壳蛋白），让病毒复制不了、组装不出、也感染不了别人。

但这个故事真正的起点，比很多人想象的早得多。

1992年，一位叫Wesley Sundquist的科学家开始研究HIV的衣壳。在那个年代，衣壳被认为是个不可成药的靶点，它是结构蛋白，没有像酶那样容易靶向的活性位点。但Sundquist证明了一件事，衣壳对病毒来说是生死攸关的，只要干扰它的组装，病毒就无处可逃。

2006年，Gilead正式启动了针对衣壳的药物筛选计划。负责这个项目的化学家John Link（后来获得了2025年Warren Alpert基金会奖），带领团队筛选了超过4000个分子。前四年的方向是找能够减缓衣壳组装的化合物，但走不通。团队做了一个反直觉的策略转向，不再找减缓组装的分子，而是找能加速组装的分子。加速组装会导致衣壳畸形，同样能杀死病毒。

又过了六年，来那卡韦诞生了。它的EC50达到了105皮摩尔，当时已知最强效的HIV抗病毒药物。更重要的是，它皮下注射后可以在体内维持有效浓度长达六个月。

2022年，来那卡韦获批上市，用于多药耐药HIV感染者的治疗。

但Gilead知道，这只是开场秀。真正的大招，是怎么把它跟其他同样长效的伴侣配在一起，做一个完全不依赖口服药的超长效方案。

两个抗体才是真正的杀招

市面上没有任何其他抗病毒药物能匹配来那卡韦的六个月给药间隔。口服药需要每天吃，Cabenuva需要每两月打一次。

Gilead的解法很聪明，用两种广谱中和抗体。

这就要说到另一条故事线了。

在HIV领域，约1-5%的感染者体内会产生广谱中和抗体（bNAbs），能够中和大多数HIV毒株。洛克菲勒大学的Michel Nussenzweig团队是这个领域的世界级玩家。2009年，他们开创了一种方法，从感染者体内找到产生抗体的免疫细胞，然后在实验室里克隆出来，大量生产。

从这个方法中，他们分离出了两个最有潜力的抗体，3BNC117和10-1074。

2020年，Gilead从洛克菲勒大学获得了这两个抗体的长效版本授权，把它们重新命名为Teropavimab（代号GS-5423，简称TAB）和Zinlirvimab（代号GS-2872，简称ZAB），并进行了Fc段改造以延长半衰期。

两个抗体，各司其职。

Teropavimab瞄准HIV包膜上的CD4结合位点。通俗说，就是病毒用来敲门进入免疫细胞的那把钥匙，你把它锁孔堵住，病毒就进不去。

Zinlirvimab瞄准V3糖链上另一个完全不重叠的位置。相当于在房子的另一扇门上也上了把锁。

两个抗体靶向的是病毒包膜上两个不同的表位。这意味着，即使病毒对其中一个产生耐药，另一个仍然可能有效。病毒需要同时发生两种不同的突变才能逃逸，这在统计学上概率极低。

一个堵正门，一个堵侧门，外加Lenacapavir在院子里巡逻。

三重防线，没有死角。

两年数据摆出来

直接看数据吧

项目

数据

第二年病毒抑制率

98%（完整随访组40/41）

中途从口服转换（52周后）

100%（19/19）全部维持

CD4变化

中位数上涨+34个/μL

治疗期耐药

零

98%的人，在两年时间里，只去了四次医院，打了几针，病毒就一直被压着。没漏服的机会，没有忘带药的焦虑，没有被人发现的尴尬。

这组数据放在历史上看，意义不亚于1996年鸡尾酒疗法问世。因为鸡尾酒疗法把HIV从死刑变成了慢性病，但这个方案把慢性病变成了一年两针的慢性病，而这两者之间的差距，是生活方式的天壤之别。

长效方案的竞争版图

来看一下现在市面上和正在研发中的长效方案

Cabenuva每2个月打一次确实已经开启了口服到注射的革命，但从2个月到6个月，跨度是从记得去医院到忘了这件事的跨越。

Gilead的对手ViiV也在追赶，他们的EMBRACE方案（CAB-LA + N6LS）目前需要每月CAB-LA注射加上每4月一次N6LS输注，一年下来还是要去很多次。Viiv也在努力把CAB-LA延长到每半年，但那是后话了。

而LEN+TAB+ZAB的方案，是目前所有方案里给药间隔最长的，没有之一。

不过也有代价。Lenacapavir是皮下注射，几分钟完事。但两个抗体目前是静脉输注，每半年得去诊所躺一两个小时。好在Gilead正在开发皮下版本，如果能做成，这个方案的便利性会再上一个台阶。

另外，用药前必须做病毒敏感性筛查。不是所有人都能用。

还有一个大家最关心的问题，价格。

现在市面上最接近的长效方案Lenacapavir单药，在美国的定价一年约3.9万美元。这个方案多了两种抗体，抗体的生产成本比小分子高得多，定价只会更贵。Gilead虽然在中低收入国家做了仿制药授权，但抗体的生产门槛远高于小分子，不是随便一家药厂就能做的。

所以这个方案就算上市了，很长一段时间里，能用得起的可能还是少数人。

这不是泼冷水，这是现实。科学进步和可及性之间，永远有一条待填的沟。

所以呢？

如果未来价格降下来了，大部分人能用上了呢？

一年去医院两次，打两针，病毒就老老实实待着。给药间隔已经拉到了边际，你还能比半年更长吗？

那你跟我说说，这跟功能性治愈还有多大区别？

功能性治愈是在停药的情况下病毒不反弹。超长效方案是还在给药但不影响生活。两者给患者带来的日常体验，正在以前所未有的速度靠近。

这，才是这个方案真正让人兴奋的地方。

本文仅供科普参考，不构成诊疗建议。如有用药疑问，请咨询你的主治医生。

参考文献

1. McMahon J, et al. OAB1403: Efficacy and Safety of Twice-Yearly Lenacapavir, Teropavimab and Zinlirvimab as an HIV-1 Treatment for up to 104 Weeks. AIDS 2026, Rio de Janeiro.
2. Journal of the International AIDS Society, 2026, Volume 29, Supplement 4. DOI: 10.1002/jia2.70125
3. Eron JJ, et al. Safety of teropavimab and zinlirvimab with lenacapavir in people with HIV. Lancet. 2024.
4. Gilead Sciences. Gilead to Present New HIV Research at AIDS 2026. Press Release, July 21, 2026.

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