上海
撰文丨王聪
编辑丨王多鱼
排版丨水成文
饮食中的蛋白质是人类和啮齿类动物代谢健康的关键调控因子。许多蛋白质限制（Protein Restriction，PR）带来的益处，是通过减少支链氨基酸（亮氨酸、缬氨酸和异亮氨酸）的摄入实现的，因此，仅限制支链氨基酸的摄入，就足以延长小鼠的健康寿命和寿命。
2026 年 7 月 ，威斯康星大学麦迪逊分校的研究人员在Nature Aging期刊发表了题为：Lifelong restriction of dietary valine has sex-specific benefits for health and lifespan in mice 的研究论文。
该研究发现，缬氨酸限制（Val-R）可改善小鼠的代谢健康，促进各年龄段的瘦体重和血糖控制，降低雌性和雄性小鼠的虚弱程度、癌症发生率及衰老细胞负荷，同时使雄性小鼠的中位寿命延长 23%。该研究进一步发现，肝脏中存在一个富集于线粒体通路的基因模块，接受 Val-R 饮食的雄性小鼠线粒体呼吸功能增强。
这些结果表明，Val-R 饮食可改善雌性和雄性小鼠多方面的健康寿命，并延长雄性小鼠寿命，提示了模拟 Val-R 效应的干预措施可能对延缓衰老及相关疾病具有转化应用潜力。
饮食干预对健康寿命和寿命具有显著影响。传统上，人们认为蛋白质摄入有益于健康老龄化，因为蛋白质有助于产生饱腹感并支持减重，因此常建议老年人增加蛋白质摄入以对抗肌少症。然而，多项回顾性和前瞻性队列研究发现，较高的蛋白质摄入与衰老相关疾病（例如糖尿病、肌少症）存在关联。随机临床试验表明，蛋白质限制（Protein Restriction，PR）可改善代谢健康，减少脂肪含量并提高胰岛素敏感性。此外，还有多项研究显示，蛋白质限制能够促进代谢健康，并延长果蝇和小鼠的寿命。
蛋白质限制（PR）的许多益处可能源于特定必需氨基酸摄入量的减少，尤其是支链氨基酸（BCAA，亮氨酸、异亮氨酸和缬氨酸）。在人类中，蛋白质限制会特异性地降低血液中的 BCAA 水平，而限制 BCAA 可改善小鼠（不论性别）的代谢健康，并使雄性小鼠寿命延长超过 30%。在影响代谢健康方面，异亮氨酸是三种 BCAA 中最有效的一种，限制异亮氨酸摄入可改善果蝇和小鼠的代谢健康并延长其寿命。
之前的研究已表明异亮氨酸对代谢和衰老具有重要作用，而另外两种 BCAA——亮氨酸、缬氨酸对健康衰老和寿命的影响的研究仍然不足。限制亮氨酸仅带来微弱的代谢益处，且补充亮氨酸并未发现对寿命有影响。相比之下，近期研究表明，在小鼠和细胞培养模型中，缬氨酸与癌症、炎症、胰岛素抵抗和糖毒性相关。此外，单独限制饮食中的缬氨酸可逆转饮食诱导的肥胖，并恢复雄性小鼠的血糖调控能力。
在这项最新研究中，研究团队探索了限制缬氨酸（Val-R）对小鼠健康寿命和寿命的影响。结果显示，终身实施限制缬氨酸（Val-R）饮食，可改善小鼠（不论雌雄）的代谢健康并降低虚弱程度，而在出生后 1 个月开始实施时，可延长雄性小鼠但不延长雌性小鼠的寿命。尽管 Val-R 也改善了雌性小鼠的认知功能，但观察到接受 Val-R 饮食的雌性小鼠中神经炎症性胶质细胞的减少更为显著。Val-R 在不同组织中诱导了性别特异性的转录变化，包括调控 PI3K–AKT 信号通路，该通路的下调与多种生物体的长寿相关。
令人意外的是，在蛋白质水平上，研究团队发现，肝脏中 AKT 活性及其下游靶点（包括 mTORC1）的激活均有所增加。通常情况下，AKT 或 mTORC1 活性的升高会与加速衰老和缩短寿命相关，这促使研究团队进一步探索可能解释 Val-R 有益效应的潜在机制。通过分析各组织间的转录网络，研究团队鉴定出一个富含线粒体代谢基因的核心模块；通过检测肝脏中的线粒体活性，研究团队发现，Val-R 可特异性地促进雄性个体的线粒体呼吸。
早点睡了，这些发现支持将限制缬氨酸（Val-R）饮食作为干预年龄相关疾病的一种潜在手段，并拓展了调控健康衰老的膳食成分范围。
论文链接：
https://www.nature.com/articles/s43587-026-01169-0
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