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(来源:医药笔记)
▎Armstrong
2026年7月27日,阿斯利康公布二季度财报,同时更新研发管线动态,终止开发的几款新药中,包括2款ADC和1款RDC,即Claudin18.2 TOP1i ADC(AZD4360)、EGFR/cMET ADC(AZD9592)、EGFR/cMET RDC(AZD2068)。
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ADC和RDC为阿斯利康重点布局的药物形式,康诺亚/乐普生物引进的Claudin18.2 MMAE ADC胃癌三期临床获得阳性结果,B7H4 ADC预计2027年下半年出顶线数据,Rα ADC、PSMA核药将于今年二季度启动三期临床。阿斯利康预期多款自研ADC新药销售峰值将超过50亿美元。
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AZD95952原本为全球研发进度最快的EGFR/cMET ADC,阿斯利康终止开发的原因为PK/PD问题。
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AZD9592采用 DuetMab 单价双特异性 IgG 平台,c-MET的亲和力比对EGFR高出15倍以上,采用TOP1i为payload,DAR值为6。
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EGFR/cMET RDC终止开发的原因同样是PK/PD问题。
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Claudin18.2 TOP1i ADC终止开发的原因则是疗效问题,CMG901基于MMAE为payload,胃癌三期临床已经获得成功,表明AZD4360疗效未达到预期。
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总结
阿斯利康全球首创EGFR/cMET ADC新药AZD9592从2022年底即推进到临床试验,但始终未披露临床数据,此次终止开发终于揭晓失败原因为PK/PD问题。值得注意的是,EGFR/cMET RDC终止开发也是因为PK/PD问题。考虑到ADC和RDC对半衰期要求均不长,终止开发的更大可能仍然是药效动力学(PD)问题。
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