上海
日常生活中有很多饱受重度抑郁的人，常规抗抑郁药起效慢且疗效并不好。近年来，靶向抑郁症、改造致幻剂，让科学家看到了全新治疗思路。
但是它有个致命短板：用药时会产生强烈幻觉、意识混乱，更严重的是存在安全风险。那么，致幻带来的幻觉和对于修复受损大脑神经的疗效，到底是不是两套分开的生理机制？
基于此，2026年7月18日，西班牙CSIC与美国弗吉尼亚联邦大学团队F.López-Giménez在《Molecular Psychiatry》杂志发表了“Integrated 5-HT2A-TrkB and G protein signaling in serotonergic psychedelic responses”，揭示了5-HT₂A-TrkB与 G蛋白整合信号介导5-羟色胺能致幻剂作用。
该研究探究了5-HT₂A受体与TrkB受体之间功能互作机制，本研究通过构建小鼠神经干细胞体外模型，继而对比多种5-HT₂A配体，发现了Gq/11、Gi/o通路在神经结构以及细胞代谢中的不同功能。
图一 双受体细胞表达与敲低模型验证
作者首先利用小鼠神经干细胞来培养出神经元和胶质细胞，荧光染色与蛋白检测证实两种细胞都同时存在TrkB、5-HT₂A两种受体，不仅如此，进一步分析发现细胞分化后TrkB蛋白含量明显升高。
除此之外，作者还还构建了两种可诱导敲低的干细胞株：加IPTG后，TrkB编码基因表达下调，5-HT₂A编码基因也明显下调。更重要的是，即使分化后抑制效果依然稳定。
图二 两种受体缺失对神经元激活的影响
过往研究发现，致幻剂、TrkB 激活剂、氯胺酮都能让神经元长出更多树突，但学界一直有争议：致幻剂促生长是必须靠 5-HT₂A 受体，还是只靠TrkB就行？
实验发现：缺少 TrkB，所有药物都会失效；缺少 5-HT₂A，致幻剂完全没用，BDNF、氯胺酮效果也大幅减弱，同时药物无法上调 BDNF。除裸盖菇素外，其余药物都能增加神经突触，两种受体任意缺失都会减少突触。动物实验证明，TrkB 改变大脑神经结构的效果，会被5-HT₂A受体调控。
图三 G 蛋白通路对致幻剂作用的调控
作者发现，阻断Gq/11或Gi/o通路后，多数致幻剂促树突生长的效果减弱，LSD不受影响；阻断通路会拉高基础突触数量，Gi/o阻断后DOI、LSD反而减少突触。
两条通路都调控神经元激活基因，Egr-2对两条通路都敏感，仅LSD不受Gi/o抑制干扰。
也就是说，两条通路共同介导致幻剂引发的神经结构与基因变化。
总结
该研究理清了致幻剂起效的完整信号通路：5-HT₂A 受体和 TrkB 受体协同工作，再配合两类 G 蛋白共同调控神经重塑与致幻相关代谢反应。实验证明致幻带来的幻觉和修复大脑的可塑性可以在分子层面分开，为开发无幻觉副作用的新型精神类药物提供了模型与理论依据。
文章来源：
https://doi.org/10.1038/s41380-026-03746-6
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