汇聚全球前沿成果！DMD专题研讨会梳理国内外最新治疗管线

来源：市场资讯

（来源：蔻德罕见病中心）

东方初夏，智汇上海，DMD专题研讨会作为第三届中国罕见病科研大会的重要的专题会之一，由瑞鸥公益基金会、蔻德罕见病中心、全国DMD患者家庭联盟三方联合主办，已在6月26日顺利召开，本场会议由全国DMD患者家庭联盟管委会委员韩馨悦主持，由瑞鸥公益基金会创始人&秘书长、蔻德罕见病中心创始人&主任黄如方先生作为主办方致辞。

本次专题研讨会汇聚国内外权威专家临床与科研成果，全方位覆盖国际前沿AAV基因治疗、国产自研多管线基因疗法、RNA编辑技术、小分子靶向药物、下一代全长蛋白修复技术；产业化落地、政策转化、全生命周期诊疗等核心领域，完整呈现了当前全球及国内DMD治疗的最新突破、技术差异、现存挑战与未来发展方向，是目前国内覆盖维度最广、数据最详实的DMD创新治疗学术会议，为中外DMD领域的交流建立了媒介，为中国DMD领域的药物研发注入了新动能。

PART.1

法国Giuseppe Rosetti教授分享《GNT0004治疗杜氏肌营养不良的AAV基因疗法：1/2期研究两年结果》

内容概述：GNT0004是国际成熟的AAV微型抗肌萎缩蛋白基因治疗产品，拥有长期动物实验与人体临床数据，疗效稳定性、安全性得到长期验证，是全球DMD基因治疗的标杆性项目。GNT0004给药后肌肉组织微型肌营养不良蛋白表达率达43.5%，患者CK肌酸激酶数值快速下降，并可维持三年低水平稳态。功能疗效差异显著：相较于自然病史对照组，患者治疗1年北极星评分提升4.8分，治疗2年差值扩大至9分；10米步行、起立速度、六分钟步行等运动指标全面优化。MRI影像学也证实，治疗组患者肌肉脂肪分数稳定下降、肌肉体积保持稳定。

PART.2

肖卫东教授分享《利用AAV载体进行DMD基因治疗，实现完全的肌营养不良蛋白功能》

内容概述：当前主流微型基因疗法仅能修复部分蛋白功能，存在疗效上限。肖卫东教授分享了2种利用拼接技术或互补技术的下一代AAV技术，突破微型基因局限，有望实现全长或接近全长的抗肌萎缩蛋白完整重建。

Zhida Therapeutics 是由Renzhi Han和Roland Herzog共同创办， Barry Byrne担任临床顾问。该技术将全长基因切割为三段，每段两端加装内含肽元件并分别包装进 3 个独立 AAV 载体；三种载体共同进入肌细胞后，翻译出的蛋白片段依靠内含肽完成拼接重组，生成天然完整的肌营养不良蛋白。46 周动物检测显示肌肉内全长蛋白表达量接近健康正常水平，DMD 模型小鼠心肌、骨骼肌的肌肉破损、纤维化病变得到修复，肌肉组织结构与蛋白分布恢复正常。目前该方案已完成临床前动物试验，研发团队正在筹备资金，计划开展人体临床试验。

鼐济医药的创始人、核心研发负责人为肖卫东教授，研发的是 NKG 321 多微型蛋白互补疗法。研发团队先优化微型蛋白 CT 结构域，设计不同氨基酸长度的 CT 序列，加长 CT 片段后的微型蛋白在骨骼肌、膈肌中表达量显著提升，肌力、肌酶损伤指标、肌细胞结合功能同步改善；随后筛选出靶向肌肉、心脏富集效果更强的新一代NKG AAV 载体，最终将三款携带不同功能片段、改良 CT 结构域的微型肌营养不良基因，分别封装至 NKG AAV 载体制成 NKG 321，三款微型蛋白在肌细胞内功能互补，共同实现完整肌营养不良蛋白作用，修复受损肌纤维。小鼠对照实验证明，NKG 321 在肌肉力量、肌肉组织修复、降低损伤标志物等方面均优于现有基准药物，还弥补了传统微型蛋白缺失的关键细胞定位功能，目前该方案已完成小鼠、非人灵长类三项核心临床前研究，下一步将推进临床转化。

PART.3

杨阳博士分享《杜氏肌营养不良症AAV基因治疗研发进展》

内容概述：杨阳博士团队实现载体自主进化、工艺自主可控，打造出完全本土化的DMD基因治疗管线，临床初步数据表现优异，国产化优势突出。该技术核心优势是基于AAVR74载体定向进化改造全新高效衣壳，大幅提升肌肉细胞转导效率（较传统载体提升2-10倍），同时降低肝脏蓄积毒性；自研迷你蛋白保留关键C端功能域，功能完整性更优。已给药的3例5-10岁患儿治疗半年后肌肉活检显示，患儿腓肠肌抗肌萎缩蛋白表达最高超100%，平均达正常水平85.5%，蛋白定位精准。长期随访显示CK持续下降，北极星评分稳定或小幅提升，患儿步态、单脚站立、肢体稳定性均明显改善。安全性整体可控，无严重不良事件。

PART.4

肖啸博士分享《信念医药BBM-D101工程化AAV疗法》

内容概述：信念医药该DMD管线BBM-D101使用了新型工程化改造的衣壳iAAV9.6，递送效率优于经典AAV9；并设计了创新嵌合蛋白mini-UDYS，采用人体内源utrophin无免疫的N端，替换易引发排斥的dystrophin N端，保留核心功能的C端结构域，理论上可覆盖所有DMD突变类型。BBM-D101主打低免疫原性、全突变覆盖优势，通过蛋白结构创新突破传统疗法免疫瓶颈，且已完成完整GMP产业化布局。已累计完成14例患儿治疗（IIT、IND试验），无免疫排斥反应，主要不良反应为一过性血小板下降、胃肠道反应，无严重肝毒性。肌肉活检证实肌膜完整性修复，mini-dystrophin定位清晰；所有患者北极星评分稳定或上升，最长随访1.5年，显著优于自然病程。

PART.5

韩俊源博士分享《LE051的安全性与有效性：一种基于内源性 ADAR的RNA编辑疗法治理杜氏肌营养不良症》

内容概述：LE051是基于国产LEAPER内源ADAR酶RNA编辑平台的创新疗法，核心优势为无DNA断裂、无外源蛋白、脱靶风险低，通过AAV递送arRNA靶向实现51号外显子跳跃，恢复截短但具备生理功能的抗肌萎缩蛋白，可覆盖约13%的DMD突变患者。国内IIT临床目前已完成3例患者满12个月随访，用药8周后肌肉活检呈现剂量依赖性蛋白恢复，高剂量组蛋白恢复超2%；患儿北极星运动评分提升8–9分，六分钟步行距离平均增加90米以上，十米跑、仰卧起立等核心运动指标显著改善，心肺功能峰值摄氧量、氧搏量同步提升。患儿上下楼、肢体稳定性、自主活动能力大幅进步。且安全性优异，无剂量限制性毒性，所有不良反应均为轻微反应，无需干预可自行恢复。

PART.6

山松博士分享《靶向表观遗传：西达本胺在杜氏肌营养不良症治疗中的潜力与临床前景》

内容概述：西达本胺为亚型选择性HDAC抑制剂，是高性价比国产DMD候选药物，区别于基因疗法，通过表观遗传调控修复肌肉修复通路，机制独特、安全性高、可及性极强。山松博士分享了西达本胺的核心治疗机制：DMD病程中NO生成不足会导致HDAC2/8过度激活，造成肌肉修复基因沉默、持续纤维化与炎症损伤。西达本胺精准抑制致病亚型HDAC1/2/3/8，保留具有肌肉保护作用的HDAC4，打破病程恶性循环，从源头改善肌肉损伤、脂肪变性与纤维化。在动物模型中对骨骼肌、膈肌、心肌的保护效果持平或优于进口Givinostat，尤其在抑制肌肉纤维化、改善颈前肌损伤方面优势突出。

圆桌讨论PART

在圆桌讨论中各位专家学者就当下的临床技术、药物管线进展、政策大环境、患者家庭的期待等问题进行了讨论。当前DMD已形成全长蛋白修复、AAV微型基因替代、AAV基因编辑、小分子治疗、干细胞疗法五大互补技术管线，国务院818号令为国产原创DMD疗法开辟快速转化绿色通道，在提升研发规范性的同时，大幅缩短无同类竞品的创新技术审批周期，国内多条管线均依托新政加速备案落地。

结束语：国内DMD治疗已全面进入国产创新快车道，实现从「跟随国际」到「自主突破」的跨越。

在此，全国DMD患者家庭联盟也邀请大家一起"仰望星空，脚踏实地"，今年9月，2026第十五届中国罕见病高峰论坛将在广州举办，届时第三届DMD学术研讨会将于2026年9月5日与联盟携手，为生命助力，中国DMD加油！