从“应答不佳”到“认知改善”：奥瑞利珠单抗用硬核数据为MS脑保护“撑腰”

*仅供医学专业人士阅读参考

多发性硬化(MS)是一种中枢神经系统炎性脱髓鞘疾病，认知障碍是其常见临床表现。约34%~65%的成人MS患者存在不同程度的认知功能缺损，且常于疾病早期即已出现，显著影响患者的日常生活、工作能力及社交功能[1-3]。因此，一旦确诊MS，应尽早启动高效疾病修正治疗（DMT）。

“保护认知功能”已成为MS患者选择DMT时的核心考量因素之一。然而，尽管临床需求迫切，认知评估在实际工作中仍常被忽视：一项纳入58项临床试验的综述显示，仅19%将认知功能列为评估指标[3,4]。此外，部分接受传统DMT的患者可能出现应答不佳[5]。针对这一临床难题，OPERA I/II系列研究的事后分析和CASTING系列研究，分别从“疗效确证”和“策略优化”两个维度，共同证实了奥瑞利珠单抗在MS患者中的认知保护价值[3,6-8]。

一、正面交锋证优效：奥瑞利珠单抗认知改善效果显著优于IFNβ-1a

OPERA I/II研究事后分析[3]：奥瑞利珠单抗与干扰素β-1a（IFNβ-1a）对认知功能疗效的比较

1.研究介绍：

1）一项随机、双盲、Ⅲ期临床试验（OPERA I/II）的事后分析，旨在评估奥瑞利珠单抗组患者的认知结局是否优于IFNβ‑1a组。

2）入组人群画像：复发型多发性硬化（RMS）患者，70%以上为初治[9]。

3）认知评估：从基线开始，每12周评估一次符号数字模态测试（SDMT）评分，至第96周，并分析SDMT评分随时间的变化。临床显著变化定义为SDMT评分升高或降低≥4分，且该变化持续≥12周或≥24周。

2.研究结果：

1）治疗96周，奥瑞利珠单抗组SDMT评分改善幅度显著高于IFN β-1a组（+5.4分 vs. +4.0分；P=0.042）（图1）。

图1 OPERA I/II汇总改良意向性治疗（mITT）人群SDMT评分较基线的变化a

a ITT人群纳入来自OPERA I/II汇总人群的患者，这些患者均完成基线和≥1次基线后SDMT评分评估

2）24周时，奥瑞利珠单抗组出现≥4分SDMT持续恶化的患者比例更低（7.9% vs. 12.9%，风险比[HR] 0.57；P=0.003）；此外，奥瑞利珠单抗组出现≥4分SDMT持续改善的患者比例更高（55.3% vs. 45.6%，HR 1.27；P=0.005）（图2）[3]。

图2 OPERA I/II汇总mITT人群SDMT评分持续≥24周降低或升高的时间

二、转换策略解难题：奥瑞利珠单抗助力既往治疗应答不佳患者认知功能改善

CASTING研究[6,7]：聚焦“换药人群”的认知结局

1.研究介绍：

1）一项前瞻性、开放标签的Ⅲ期临床试验，旨在评估奥瑞利珠单抗对DMT经治且应答不佳患者的疗效[7]。

2）入组人群画像：接受过1~2种DMT且应答不佳的复发缓解型多发性硬化（RRMS）患者[6]。

3）认知评估：于基线、第48周、第96周评估SDMT评分。≥4分/≥8分变化分别视为群体/个体水平具有临床意义的改变[6]。

2.研究结果[6]：

1）基线时总体人群SDMT评分平均z值为–1.36，提示患者在转换奥瑞利珠单抗治疗前，既往治疗期间或已累积一定程度的神经损伤[6]。

2）总体人群SDMT评分在96周内明显改善，且低认知功能组SDMT评分平均改善幅度相对更大（图3）[6]。

图3各组患者在基线、第48周和第96周时的SDMT评分a,b

a临床数据截止日期：2019年10月25日；b基线至第96周的变化：总体人群，P=0.005；低认知功能组，P<0.001；高认知功能组，P=0.007；c在第96周前终止研究的患者未纳入低和高认知功能亚组中；基线z值≤–1界定为低认知功能组，>–1界定为高认知功能组；SD，标准差

LIBERTO研究[8]：CASTING研究为期2年的开放标签扩展研究

1.研究介绍：完成2年III期CASTING研究的439例RMS患者入组LIBERTO研究，其中68.1%的患者完成了研究。

2.研究结果：

1）在4年随访期间，急性磁共振成像（MRI）病灶几乎被完全抑制：第1年即94.1%，第 4 年达 99.3%。T1w低信号病灶体积自第8周起持续下降，中位降幅10.8%，最大改善出现在第1年。 脑体积总萎缩率约−1.59%，年均−0.39%（图4），与健康对照组相近，提示奥瑞利珠单抗可有效抑制脑萎缩并可能改善神经元损伤。

图4全脑体积百分比变化

† 30–40岁健康受试者预计的年脑萎缩速率；‡ 30-40岁人群的正常参考百分位数、风险前区域与风险区域的定义均参照Battaglini等的研究[10]

2）在4年随访期间，61.4%的患者信息处理速度维持稳定；27.5%的患者认知功能改善（SDMT评分升高≥8分），进一步证实奥瑞利珠单抗给既往治疗应答不佳患者带来的持续认知获益。

三、结语

认知障碍是MS早期即可出现的核心损害，尤其对于经治应答不佳的患者，认知损伤往往持续累积。奥瑞利珠单抗在头对头研究中已被证实较干扰素β-1a更具认知保护优势，而针对既往DMT治疗应答不足的人群，转换至奥瑞利珠单抗同样可能带来持续的认知功能改善，长期随访进一步验证了其对病灶活动与脑萎缩的有效抑制。基于循证证据，对于DMT应答不佳或已出现认知下降的患者，尽早转换至奥瑞利珠单抗，是保全认知储备、改善长期预后的关键策略。

调研问题

参考文献:

[1]Kalb R, et al. Mult Scler. 2018 Nov;24(13):1665-1680.

[2]Sumowski JF, et al. Neurology. 2018 Feb 6;90(6):278-288.

[3]Benedict RH, et al. Mult Scler Relat Disord. 2025 Mar;95:106310.

[4]Day GS, et al.Neurol Clin Pract. 2018 Jun;8(3):179-185.

[5]陈琳,等.中国医院用药评价与分析,2025,25(3):297-300.

[6]RHB Benedict, et al. Presented at the 38th Congress of the European Committee for Treatment and Research in Multiple Sclerosis (ECTRIMS); Amsterdam, The Netherlands and Virtual | 26–28 October 2022.

[7]Vermersch P, et al. Eur J Neurol. 2022 Mar;29(3):790-801.

[8]Vermersch P, et al. Eur J Neurol. 2026;33:e70628.

[9]Hauser SL, et al. N Engl J Med. 2017 Jan 19;376(3):221-234.

[10]Battaglini M, et al. Neurobiol Aging. 2019 Sep;81:30-37.

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