恒瑞出海的纵深棋局

7月10日，恒瑞医药公告，双艾组合（卡瑞利珠单抗+阿帕替尼）用于不可切除或转移性肝细胞癌一线治疗的BLA申请，收到了FDA的第三封完整回复信（CRL）。

三度叩门，三度止步。一时间市场反应纷杂。

然而，如果将恒瑞的国际化只看作双艾能否获批，那就看窄了。

事实上，恒瑞的出海之路，从来不是一场孤注一掷的豪赌，而是早就在研发布局、自主商业化以及外部合作等多条轨道上构筑了全体系矩阵。

恒瑞国际化的底气，在于研发实力已经跻身全球第一梯队。根据Citeline发布的《Pharma R&D Annual Review 2026》显示，恒瑞医药蝉联自研管线数量全球第二，每年约20个新分子持续进入临床。

3年前，外界评价恒瑞的出海也许还聚焦某个产品，但现在情况已经大为不同。

01
三次CRL，问题出在哪里？

2023年7月，恒瑞基于覆盖13个国家/地区95家中心的全球多中心III期CARES-310研究，首次向FDA提交双艾组合BLA申请获受理。

2024年5月，首次收到CRL，原因是生产场地检查缺陷和部分国家旅行限制导致BIMO临床检查无法完成。2025年3月，第二次收到CRL，FDA表示相关生产场地检查需进一步提交答复。2026年7月10日，第三次收到CRL——本次延迟批准主要与阿帕替尼相关生产场地于2026年4月接受的FDA常规CGMP监督检查的观察项有关。

值得注意的是，该场地于2025年已通过欧盟官方检查。据了解，前两次CRL针对PD-1生产场地的检查问题已全部整改完毕并获FDA认可，三次CRL均未涉及产品临床研究数据、安全性或有效性问题。

02
23.8个月mOS——被CRL掩盖的临床硬实力

尽管注册受挫，双艾方案的临床价值不容忽视。CARES-310研究显示，双艾组合一线治疗晚期肝癌的中位总生存期（mOS）达23.8个月，在获批的不可切除或转移性肝细胞癌治疗方案中，该方案是迄今为止获得最长中位OS研究数据的治疗方案。该研究分析数据先后发表于《柳叶刀》主刊及《柳叶刀·肿瘤学》，获得国际学术界的广泛认可。

围绕双艾组合，恒瑞已在整个肝癌治疗领域布下一盘大棋。CARES-336研究显示，双艾联合TACE治疗中期不可手术肝细胞癌达到阳性终点，可显著延长基于mRECIST标准评估的患者中位无进展生存期（PFS，11.1个月vs 8.3个月），上市申请已获NMPA受理。针对中高复发风险的可切除肝细胞癌患者，围手术期使用双艾组合相比单纯手术显著提高了无事件生存期（42.1个月vs 19.4个月），疾病复发或死亡风险降低41%，该研究入选2025 ESMO口头报告并发表于《柳叶刀》主刊。

疗效层面已无悬念。

03
体系化创新撑起出海底气

回看2023年双艾首次提交BLA时，市场对恒瑞国际化的判断大多集中在双艾能否获批这一指标上。

到了现在，情况已截然不同。

恒瑞正逐步构建起体系化的源头创新能力、也在搭建自主出海的商业化能力。

研发端，全球化创新体系已逐步成型。恒瑞正加速完成从Fast-Follow到FIC & BIC的转型。公司在亚洲、欧美及澳洲设立15个研发中心（其中4个位于海外），全球研发团队达5600+人，每年研发费用占总收入的20%~25%，建立了覆盖ADC、双/多抗、蛋白降解剂、小核酸药物、口服多肽等在内的多元化技术平台，并大力发展人工智能药物发现（AIDD）技术。

截至2026年7月，恒瑞管线中有100多个NME 在临床阶段，每年~20 个NME进入临床，专注于解决重大未满足需求的高度差异化产品，全面布局下一代BIC 产品及全球FIC 疗法。

在研潜力品种不胜枚举，如全球首创IL-23p19/IL-36R双抗SHR-1139、全球首个进入III期临床的KRAS G12D抑制剂HRS-4642、潜在膜性肾病领域同类首创的IFNAR1/TACI双抗SHR-2173、国内首个进入III期临床的FXI/FXIa抑制剂SHR-2004、可同时阻断IL-4和IL-13信号传导的靶向IL-4Rα重组人源化单抗SHR-1819、有望成为继PCSK9抑制剂之后的降脂领域重磅品种ANGPTL3单抗SHR-1918等。

注册端，恒瑞已有5款创新药获得FDA孤儿药资格认定，4款ADC产品获得FDA快速通道资格认定，并正推进多项创新药的欧美注册申请。就在前不久，其瑞维鲁胺片前列腺癌适应症上市申请获欧洲药品管理局（EMA）受理。恒瑞的创新药正在加速获得全球最严苛监管体系的认可。

商业化端，恒瑞的触角正在向全球终端市场延伸。2025年5月，恒瑞医药成功登陆港交所，这是在国际资本市场建立品牌认知、对接全球投资者的战略举措。今年5月，恒瑞宣布香港办公室正式启用，计划在港澳提交超过20款自主研发创新药的注册申请。香港拥有高度国际化的监管环境，这是在海外市场自主商业化的一次实战演练。

04
多元国际化能力建设

凭借着创新体系的沉淀，除正在稳步搭建的海外自主商业化能力外，恒瑞的全球BD能力也得到系统性加强。

过去三年以来，恒瑞医药已完成13笔对外许可交易，潜在总金额累计超400亿美元。合作方从区域性Biotech延伸到BMS、GSK、MSD等跨国药企，形成了对外授权、NewCo、战略联盟三条路径并行推进的格局。

涉及产品覆盖肿瘤、代谢、自免、呼吸等领域，包括授权MSD的全球第二款Lp(a)小分子抑制剂HRS-5346；以瑞普泊肽为核心的GLP-1产品组合以NewCo模式授予Kailera，拥有口服+注射、单靶+双靶+三靶的完整矩阵；与GSK高达125亿美元的全链条战略合作涉及的PDE3/4双靶点抑制剂HRS-9821等。

2026年4月，恒瑞合作伙伴Kailera纳斯达克上市，募资约6.25亿美元，创下2021年以来美国生物技术领域最大规模IPO。Kailera上市不仅是其商业化的胜利，更是恒瑞NewCo出海模式的关键验证——恒瑞不仅享有近中期的首付款和里程碑款，还通过持有Kailera部分股权，增厚公司股权收益。据招股书显示，恒瑞GLP-1产品组合的核心管线瑞普泊肽（HRS9531）已在全球启动三项III期临床KaiNETIC试验，计划2028年读出全球III期顶线数据。2026年，Kailera还计划启动口服制剂KAI-9531-T的全球II期临床、口服小分子GLP-1药物KAI-7535的II期临床，以及三靶点药物KAI-4729的海外I期临床。这意味着恒瑞的减重资产包正在以完整的全球开发路径加速推进，创新管线迎来全面收获期。

今年与BMS的合作是一个重要节点，不仅最高总交易额可达152 亿美元，创中国药企对外授权之最，更重要的是自主话语权扩大，采用Co-Co模式，拥有共同开发特定项目的选择权，并且有机会与BMS 在全球范围内共同开展特定的商业化活动。这是一种真正意义上的双向赋能——恒瑞获得4个BMS免疫项目在中国市场的权益，同时将自身资产与研发能力接入BMS全球网络，实现管线互换、能力互补的战略对接。

这必然将大幅提升恒瑞的国际化战略和运营能力——从早研、临床到商业化，全维度建立面向全球市场的体系化战略思维和落地能力。

结语

在当今复杂多变的国际形势下，创新药出海的道路也应该愈发多元。

无论是License-out授权出海、NewCo出海、与MNC的战略联盟，还是自主出海——中国药企正在全球医药版图上寻找属于自己的坐标。

而今天的恒瑞，显然手中握有更厚的底牌。

道阻且长，行则将至。期待这家始终以创新为立身之本的民族药企，在全球市场上走得更远、站得更稳，让中国创新药在世界舞台上赢得更多回响。