上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
胰腺导管腺癌（PDAC）是最常见的胰腺癌类型，侵袭性强、预后差，素有「癌中之王」之称，KRAS突变是胰腺癌核心致癌驱动基因，其中KRAS G12D突变约占全部患者的50%，长期以来被认为是“不可成药”靶点。
HRS-4642，由恒瑞医药自主研发，是一种新型高亲和力、非共价KRAS-G12D抑制剂，采用脂质体纳米颗粒制剂静脉给药，可增强肿瘤蓄积、延长靶点抑制时间，并减少脱靶毒性。
2026年7月9日，上海交大科研团队在"Nature Medicine"期刊上发表了一篇Ib/II期多中心临床研究。
研究显示，在晚期KRAS G12D突变型胰腺导管腺癌患者中，HRS-4642联合化疗方案取得了显著疗效和可控安全性，客观缓解率达63.3%，疾病控制率高达93.3%，破解KRAS G12D“不可成药”靶点临床困境，为「癌中之王」带来突破性治疗希望。
图源：参考文献
在这项多中心、单臂、开放标签Ib/II期临床试验中，共纳入31例患者（1例经治，30例初治），基于前期安全数据，推荐的2期剂量为每3周第1天500 mg、第8天1200 mg静脉输注，联合标准AG化疗（白蛋白紫杉醇和吉西他滨），中位随访12.3个月，主要终点是客观缓解率（ORR）。
结果发现，在30例初治患者中，客观缓解率达63.3%，疾病控制率（DCR）高达93.3%。
此外，中位无进展生存期（PFS）为13.1个月，12个月PFS率达68.7%，12个月总生存（OS）率达83.3%。
图源：参考文献
值得关注的是，96.6%的可评估患者观察到肿瘤缩小，88.9%的患者在治疗9周内实现循环肿瘤DNA（ctDNA）中KRAS G12D突变完全清除，印证了药物强效靶点抑制作用。
与标准化疗、同类KRAS抑制剂单药临床数据相比，HRS-4642联合AG化疗方案，在缓解率、生存获益全面领先。
在安全性方面，HRS-4642联合AG方案安全性可控，不良事件主要为化疗相关的血液学毒性，未发生因治疗相关不良事件导致的停药或死亡。
综上，这项研究证实，HRS-4642联合AG方案取得了显著疗效和可控安全性，为KRAS G12D突变胰腺癌患者提供了一种全新的精准治疗选择。
参考文献：
https://doi.org/10.1038/s41591-026-04538-9
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