阿尔茨海默病新药被指无效：患者未见实质改善

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据一项新综述，那些号称能减缓阿尔茨海默病进展的药，对患者来说“没啥实质性的帮助”，而且还会增加脑部肿胀和出血的风险。

研究人员说，这些药对早期阿尔茨海默病和痴呆症患者的效果“要么没有，要么一直都微乎其微”。

但慈善机构对此提出质疑，称专家们把失败的试验和近期的成功试验混在一起，是想“把所有这类药都一棍子打死”。

抗淀粉样蛋白药物会跟阿尔茨海默病患者大脑里堆积的蛋白质结合，清除沉积物，从而减缓认知能力的衰退。

但荷兰奈梅亨大学医学中心的神经学教授埃多·理查德说，他的团队发现过去二十年的试验结果“并不统一”。

两种抗淀粉样蛋白药物——仑卡奈单抗和多奈单抗——已获准在英国使用。

在英国国家健康与护理卓越研究所（Nice）认为它们的好处“太小”，不值那个钱之后，这些药就没能在英国国家医疗服务体系（NHS）获批使用。

这项新的Cochrane综述覆盖了17项研究，一共20,342名患者。

大多数患者有轻度认知障碍（MCI，会导致思维和记忆问题）、痴呆症，或者两者都有，平均年龄在70到74岁之间。

这些研究包括针对lecanemab、donanemab以及aducanumab（其制造商已停止生产）的试验，此外还有bapineuzumab、crenezumab和solanezumab（这些药在试验失败后也被停了）。

分析发现，这些药物在18个月后对认知功能和痴呆严重程度的影响“微乎其微”。

根据理查德教授的说法，这些治疗带来的差异“远低于患者和家属能注意到的最低有效效果”。

意大利博洛尼亚IRCCS神经科学研究所的神经病学与流行病学专家弗朗切斯科·诺尼诺表示：“不幸的是，证据表明这些药物对患者没什么实质性的改善。”

“现在大量证据都指向同一个结论：这药在临床上根本没啥效果。

“虽然早期试验结果有统计学意义，但得搞清楚，这和临床意义是两码事。试验中经常发现结果有统计学意义，但对患者来说，实际效果并没啥差别。”

研究还说了，这些药可能让脑部肿胀或出血的风险变大。

脑部扫描能看出这些副作用，不过大多数患者没啥症状，就是长期影响还不清楚。

诺尼诺先生还指出，大多数研究是18个月后出的结果，他觉得“这个时间对于阿尔茨海默病这种慢慢发展的病来说，算短的”。

“还有别忘了，这些药在临床上很可能用很久，远不止18个月，”他说。

经营一家老年痴呆诊所的理查德教授说，他如实告诉患者获批药物的效果，还说这些效果“小到患者和家属根本感觉不到”。

他还提到了潜在的副作用、确认是否符合用药条件所需的各种扫描和检查，以及患者需要每两到四周去诊所打点滴。

他补充道：“我会告诉他们……我觉得你们很可能从这些药上得不到什么好处，而且对你们和你们的家人来说负担很重。”

“我只是觉得，如实告诉患者他们能指望什么是非常重要的……作为一名医生，我最希望的就是有一天能给他们开一种能让患者和家人看到更多希望的药，但我一直提醒自己别给人虚假的希望。”

阿尔茨海默症协会研究与创新副主任理查德·奥克利博士对此回应说：“这份综述的结论让情况看起来比实际更糟，因为作者把大多数失败的药物试验结果跟少数成功的试验结果混在了一起。”

“这包括lecanemab和donanemab的试验，英国药品监管机构认定这些药能给早期阿尔茨海默症患者带来不大但确实有用的好处。”

“我们必须细致入微地解读这项综述，避免对数十年的开创性科学研究一棍子打死。”

伦敦大学学院英国痴呆症研究所神经学教授兼团队负责人乔纳森·肖特表示：“通过汇总不同药物的研究——其中许多早已停用，部分对β-淀粉样蛋白几乎没有影响，且大多数已在随机临床试验中失败——结论几乎必然是：作为一类药物，它们在临床上无效。”

英国阿尔茨海默症研究基金会执行研究主任苏珊·科尔哈斯博士表示，该慈善机构时常收到痴呆症患者家庭的来信，他们表示，即便亲人病情能推迟几个月恶化，“也能提供宝贵而有意义的时间”，这“不应被低估”。

她说：“关键是，这项研究试图对所有这类药物一概而论，尽管我们知道不同的抗淀粉样蛋白疗法作用方式不同。”

“抗淀粉样蛋白疗法并非治愈阿尔茨海默症的全部解决方案，研究已经开始转向更广泛的生物学靶点。”

“但把它们的效用说成‘微不足道’是不准确的，尤其是这项分析存在明显局限，限制了我们能从中得出的结论。”

原来NICE这边收到礼来和卫材的成功上诉后，又重新评估了多奈单抗和来卡奈单抗的证据，这次审查就是在那之后进行的。

将重新审视的问题包括关于阿尔茨海默病照护者生活质量的结论，以及英国国家医疗服务体系（NHS England）提供的关于通过输液给药的成本估算证据。