上海
题图 | Pixabay
撰文 | 宋文法
司美格鲁肽和替尔泊肽是近年来治疗肥胖和2型糖尿病的明星药物。更令人兴奋的是，既往流行病学研究显示，GLP-1类药物可能与痴呆风险降低相关，且司美格鲁肽已进入阿尔茨海默病（AD）3期临床试验，但近期公布的临床结果显示，其未能显著延缓早期AD患者认知衰退。
2026年7月7日，丹麦哥本哈根大学科研团队在"Cell Reports Medicine"期刊上发表了一篇题为" Preventative semaglutide and tirzepatide treatment does not alter disease progression in the 5xFAD mouse model of Alzheimer's disease "的研究论文。
研究显示，即使在AD早期启动长期预防性治疗，司美格鲁肽、替尔泊肽仅能改善小鼠外周代谢指标，却无法延缓AD病理进展，这与3期临床试验结果一致，提示GLP-1类药物在AD中的潜在获益可能被高估了。
图源：参考文献
在这项研究中，研究团队采用了两种AD小鼠模型：5xFAD转基因小鼠（模拟人类AD的核心特征）、LPS神经炎症模型（中枢炎症模型），进行了为期2个月和4个月的预防性治疗，分别给予司美格鲁肽、替尔泊肽或安慰剂，隔日皮下注射。
结果发现，两种药物均显著降低了小鼠的体重、改善了葡萄糖耐量，并调节了血脂水平，证实了其外周代谢改善益处。
遗憾的是，两种药物均未表现任何认知、记忆、病理改善的作用。具体而言，Aβ斑块未减少；小胶质细胞和星形胶质细胞的激活状态未变化，神经炎症未变化；认知行为测试未见改善。
值得注意的是，在两种截然不同的病理模型中，结果出奇地一致，未展现出任何神经保护效应。
研究指出，这项研究结果近期公布的3期临床试验结果一致——口服司美格鲁肽在156周内未能延缓早期AD患者认知衰退，这一平行证据提示，在淀粉样蛋白沉积的病理背景下，GLP-1类药物不足以改变疾病进展。
图源：参考文献
司美格鲁肽、替尔泊肽为什么不能改善AD进展？研究指出，5xFAD模型的淀粉样蛋白病理进展极为迅猛，速度远超人类晚发性AD，而药物的间接调控能力，不足以逆转快速进展的淀粉样病变；其次，司美格鲁肽、替尔泊肽脑部穿透能力有限，难以到达AD核心受损脑区。
总而言之，结果表明，司美格鲁肽、替尔泊肽可能不适用于已出现淀粉样病理的早期AD患者，无法延缓AD病理进展，现有证据不能将GLP-1类药物从代谢疾病直接外推至神经退行性疾病。
参考文献：
https://doi.org/10.1016/j.xcrm.2026.102906
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